Hozirgi vaqtda alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) Xitoyda va hatto butun dunyoda surunkali jigar kasalligining asosiy sababiga aylandi. Kasallik spektriga oddiy jigar steatogepatiti, alkogolsiz steatogepatit (NASH) va tegishli sirroz va jigar saratoni kiradi. NASH gepatotsitlarda ortiqcha yog 'to'planishi va jigar fibrozi bilan yoki bo'lmagan holda hujayra shikastlanishi va yallig'lanishi bilan tavsiflanadi. NASH bilan og'rigan bemorlarda jigar fibrozining og'irligi yomon jigar prognozi (tsirroz va uning asoratlari va gepatotsellyulyar karsinoma), yurak-qon tomir hodisalari, jigardan tashqari malign o'smalar va barcha sabablarga ko'ra o'lim bilan chambarchas bog'liq. NASH bemorlarning hayot sifatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin; ammo, NASHni davolash uchun hech qanday dori yoki terapiya tasdiqlanmagan.
New England Journal of Medicine (NEJM) da chop etilgan yaqinda o'tkazilgan tadqiqot (ENLIVEN) pegozafermin biopsiya bilan tasdiqlangan sirrozi bo'lmagan NASH bemorlarida jigar fibrozini va jigar yallig'lanishini yaxshilaganligini ko'rsatdi.
Kaliforniya universiteti, San-Diego tibbiyot maktabida professor Rohit Loomba va uning klinik jamoasi tomonidan o'tkazilgan ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostidagi 2b fazali klinik sinovi biopsiya bilan tasdiqlangan F2-3 NASH bosqichi bo'lgan 222 bemorni 212-12-avgust, 212-avgust kunlari tasodifiy ravishda ro'yxatga oldi. pegozafermin (teri ostiga yuborish, haftada bir marta 15 mg yoki 30 mg yoki 2 haftada bir marta 44 mg) yoki platsebo (haftada bir marta yoki 2 haftada bir marta) uchun tayinlangan. Birlamchi yakuniy nuqtalar fibrozning ≥ 1-bosqich yaxshilanishini va NASH rivojlanishining yo'qligini o'z ichiga oladi. NASH fibrotik progressiyasiz hal qilindi. Tadqiqot shuningdek, xavfsizlikni baholashni o'tkazdi.
24 haftalik davolanishdan so'ng, fibrozning ≥ 1-bosqichida yaxshilangan va NASH yomonlashmagan bemorlarning nisbati va NASH regressiyasi bo'lgan va fibrozning yomonlashuvi kuzatilmagan bemorlarning ulushi Pegozaferminning uchta dozasi guruhida platsebo guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori bo'lgan, har ikki haftada bir marta 4 mg 4 mg yoki haftada bir marta davolash qilingan bemorlarda sezilarli farqlar mavjud. Xavfsizlik nuqtai nazaridan pegozafermin platseboga o'xshash edi. Pegozafermin bilan davolash bilan bog'liq eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar in'ektsiya joyida ko'ngil aynishi, diareya va eritema edi. Ushbu bosqich 2b sinovida dastlabki natijalar pegozafermin bilan davolash jigar fibrozini yaxshilashini ko'rsatadi.
Ushbu tadqiqotda ishlatiladigan pegozafermin inson fibroblast o'sish omili 21 (FGF21) ning uzoq muddatli glikollangan analogidir. FGF21 jigar tomonidan chiqariladigan endogen metabolik gormon bo'lib, lipid va glyukoza almashinuvini tartibga solishda rol o'ynaydi. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, FGF21 NASH bemorlariga jigar insulin sezgirligini oshirish, yog 'kislotasi oksidlanishini rag'batlantirish va lipogenezni inhibe qilish orqali terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Biroq, tabiiy FGF21 ning qisqa yarimparchalanish davri (taxminan 2 soat) NASHni klinik davolashda foydalanishni cheklaydi. Pegozafermin tabiiy FGF21 ning yarim yemirilish muddatini uzaytirish va uning biologik faolligini optimallashtirish uchun glikozillangan pegilatsiya texnologiyasidan foydalanadi.
Nature Medicine (ENTRIGUE) jurnalida chop etilgan yana bir yaqinda o'tkazilgan tadqiqot ushbu 2b-bosqich klinik sinovidagi ijobiy natijalarga qo'shimcha ravishda, pegozafermin shuningdek, og'ir gipertrigliseridemiya bilan og'rigan bemorlarda triglitseridlar, HDL bo'lmagan xolesterin, apolipoprotein B va jigar steatozini sezilarli darajada kamaytirganini ko'rsatdi.
Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, endogen metabolik gormon sifatida pegozafermin NASH bilan og'rigan bemorlarga ko'plab metabolik foyda keltirishi mumkin, ayniqsa NASH kelajakda metabolik bog'liq bo'lgan yog'li jigar kasalligi deb o'zgartirilishi mumkin. Ushbu natijalar uni NASHni davolash uchun juda muhim potentsial dori qiladi. Shu bilan birga, ushbu ijobiy tadqiqot natijalari pegozaferminni 3-bosqich klinik sinovlarida qo'llab-quvvatlaydi.
Ikki haftada bir marta 44 mg yoki haftalik 30 mg pegozafermin bilan davolash sinovning gistologik birlamchi yakuniy nuqtasiga erishgan bo'lsa-da, ushbu tadqiqotda davolanish muddati atigi 24 haftani tashkil etdi va platsebo guruhidagi muvofiqlik darajasi atigi 7% ni tashkil etdi, bu 48 hafta davom etgan oldingi klinik tadqiqotlar natijalaridan sezilarli darajada past edi. Farqlar va xavfsizlik bir xilmi? NASHning heterojenligini hisobga olgan holda, kelajakda kattaroq, ko'p markazli, xalqaro klinik sinovlar o'tkazilishi kerak, bu dori samaradorligi va xavfsizligini yaxshiroq baholash uchun bemorlarning ko'proq populyatsiyasini qamrab oladi va davolanish muddatini uzaytiradi.
Yuborilgan vaqt: 2023 yil 16-sentabr