Epilepsiya bilan og'rigan reproduktiv yoshdagi ayollar uchun tutqanoqlarga qarshi dorilarning xavfsizligi ular va ularning avlodlari uchun juda muhimdir, chunki homiladorlik va emizish davrida tutqanoq ta'sirini kamaytirish uchun ko'pincha dori-darmonlar talab qilinadi. Homiladorlik davrida onaning antiepileptik dori bilan davolanishi homila a'zolarining rivojlanishiga ta'sir qiladimi yoki yo'qmi, tashvish tug'diradi. O'tgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, an'anaviy tutilishga qarshi dorilar orasida valpik kislota, fenobarbital va karbamazepin teratogen xavf tug'dirishi mumkin. Soqchilikka qarshi yangi dorilar orasida lamotrigin homila uchun nisbatan xavfsiz hisoblanadi, topiramat esa homila lab va tanglay yoriqlari xavfini oshirishi mumkin.
Neyrorivojlanish bo'yicha bir nechta tadqiqotlar homiladorlik paytida onaning valpik kislotasini qo'llashi va nasldagi kognitiv funktsiyaning pasayishi, autizm va diqqat etishmasligi giperaktivligi buzilishi (DEHB) o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatdi. Biroq, homiladorlik paytida onaning topiramatini qo'llash va naslning neyro rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik haqida yuqori sifatli dalillar etarli emas. Yaxshiyamki, o'tgan hafta New England Journal of Medicine (NEJM) da chop etilgan yangi tadqiqot bizga yanada ko'proq dalillar keltiradi.
Haqiqiy dunyoda epilepsiya bilan og'rigan homilador ayollarda giyohvand moddalar xavfsizligini tekshirish uchun antiseizure preparatlariga muhtoj bo'lgan keng miqyosli randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovlarni o'tkazish mumkin emas. Natijada, homiladorlik registrlari, kohort tadqiqotlari va holatlarni nazorat qilish tadqiqotlari ko'proq ishlatiladigan tadqiqot dizaynlariga aylandi. Metodologik nuqtai nazardan, ushbu tadqiqot hozirgi vaqtda amalga oshirilishi mumkin bo'lgan yuqori sifatli tadqiqotlardan biridir. Uning asosiy yo'nalishlari quyidagilardan iborat: aholiga asoslangan katta namunali kogortani o'rganish usuli qabul qilingan. Dizayn retrospektiv bo'lsa-da, ma'lumotlar AQShning Medicaid va Medicare tizimlarining ikkita yirik milliy ma'lumotlar bazasidan olingan, ular ilgari ro'yxatdan o'tgan, shuning uchun ma'lumotlar ishonchliligi yuqori; O'rtacha kuzatuv vaqti 2 yilni tashkil etdi, bu asosan autizm tashxisi uchun zarur bo'lgan vaqtni qondirdi va deyarli 10% (jami 400 000 dan ortiq holatlar) 8 yildan ortiq vaqt davomida kuzatildi.
Tadqiqotda 4 milliondan ortiq homilador ayollar ishtirok etdi, ulardan 28 952 nafariga epilepsiya tashxisi qo'yilgan. Ayollar homiladorlikning 19-haftasidan keyin (sinapslar shakllanishda davom etadigan bosqich) antiepileptik dorilar yoki turli xil antiepileptik dorilarni qabul qilishlariga qarab guruhlangan. Topiramat ta'sirlangan guruhda, valpik kislota ijobiy nazorat guruhida va lamotrigin salbiy nazorat guruhida edi. Ta'sir qilinmagan nazorat guruhiga oxirgi hayz ko'rishdan 90 kun oldin va tug'ilish vaqtigacha (shuningdek, faol bo'lmagan yoki davolanmagan epilepsiya) tutilishga qarshi dori-darmonlarni qabul qilmagan barcha homilador ayollar kiritilgan.
Natijalar shuni ko'rsatdiki, 8 yoshida autizm bilan kasallanishning taxminiy jami epilepsiyaga qarshi dori-darmonlarga duchor bo'lmagan barcha avlodlar orasida 1,89% ni tashkil qiladi; Epilepsiya bilan og'rigan onalardan tug'ilgan bolalar orasida antiepileptik dorilarni qabul qilmagan bolalarda autizmning jami 4,21% (95% CI, 3,27-5,16) ni tashkil etdi. Topiramat, valproat yoki lamotrigin bilan ta'sirlangan avlodlarda autizmning umumiy chastotasi mos ravishda 6,15% (95% CI, 2,98-9,13), 10,51% (95% CI, 6,78-14,24) va 4,08-14,5% (95,5%) ni tashkil etdi.
Antiseizure dori ta'siriga uchramagan homila bilan solishtirganda, moyillik ko'rsatkichlari bo'yicha sozlangan autizm xavfi quyidagicha edi: topiramat ta'sir qilish guruhida u 0,96 (95% CI, 0,56 ~ 1,65), 2,67 (95% CI, 1,69 ~ 4,20) va kislotalilik darajasi 100% ni tashkil etdi. 0,69 ~ 1,46) lamotrigin ta'sir qilish guruhida. Kichik guruhlarni tahlil qilishda mualliflar bemorlarning monoterapiya olganligi, dori terapiyasining dozasi va erta homiladorlik davrida tegishli dori ta'sirining mavjudligiga asoslangan shunga o'xshash xulosalar chiqardilar.
Natijalar shuni ko'rsatdiki, epilepsiya bilan og'rigan homilador ayollarning avlodlarida autizm xavfi yuqori (4,21 foiz). Na topiramat, na lamotrigin homiladorlik davrida antiseizur dorilarni qabul qilgan onalarning avlodlarida autizm xavfini oshirmadi; Biroq, homiladorlik paytida valpik kislota qabul qilinganda, dozaga bog'liq bo'lgan avlodda autizm xavfi ortadi. Tadqiqot faqat antiseizure dori-darmonlarni qabul qiladigan homilador ayollarning avlodlarida autizm bilan kasallanish holatlariga qaratilgan bo'lsa-da va nasldagi kognitiv pasayish va DEHB kabi boshqa umumiy neyro-rivojlanish natijalarini qamrab olmagan bo'lsa-da, u hali ham valproat bilan solishtirganda topiramatning nasldagi nisbatan zaif neyrotoksikligini aks ettiradi.
Topiramat odatda homiladorlik davrida natriy valproat o'rnini bosuvchi vosita deb hisoblanmaydi, chunki u lab va tanglay yoriqlari xavfini oshirishi mumkin va homiladorlik yoshi uchun kichikdir. Bundan tashqari, topiramat avlodlarda neyrorivojlanish buzilishlari xavfini oshirishi mumkinligini ko'rsatadigan tadqiqotlar mavjud. Biroq, NEJM tadqiqoti shuni ko'rsatadiki, agar faqat naslning neyrorivojlanishiga ta'sirini hisobga olsak, antiepileptik tutqanoqlar uchun valproatdan foydalanish kerak bo'lgan homilador ayollar uchun nasldagi neyrorivojlanish kasalliklari xavfini oshirish kerak. Topiramat muqobil dori sifatida ishlatilishi mumkin. Shuni ta'kidlash kerakki, Osiyo va boshqa Tinch okeani orollari aholisining butun kogortadagi ulushi juda past bo'lib, butun kogortaning atigi 1% ni tashkil qiladi va tutilishga qarshi dorilarga salbiy ta'sir ko'rsatishda irqiy farqlar bo'lishi mumkin, shuning uchun ushbu tadqiqot natijalarini to'g'ridan-to'g'ri osiyoliklarga (shu jumladan xitoyliklarga) etkazish mumkinmi yoki yo'qmi, kelajakda Osiyo xalqlari tomonidan ko'proq tadqiqot natijalarini tasdiqlash kerak.
Xabar vaqti: 30-mart-2024-yil