Karyeradagi qiyinchiliklar, munosabatlardagi muammolar va ijtimoiy bosim kuchayib borar ekan, depressiya davom etishi mumkin. Birinchi marta antidepressantlar bilan davolangan bemorlarning yarmidan ko'pi barqaror remissiyaga erishadilar. Ikkinchi antidepressant bilan davolanish muvaffaqiyatsizlikka uchraganidan keyin dori tanlash bo'yicha ko'rsatmalar bir-biridan farq qiladi, bu ko'plab dorilar mavjud bo'lsa-da, ular o'rtasida juda oz farq borligini ko'rsatadi. Ushbu dorilar orasida atipik antipsikotiklarni ko'paytirish uchun eng ishonchli dalillar mavjud.
Oxirgi tajribada ESCAPE-TRD eksperimenti ma'lumotlari haqida xabar berilgan. Sinov kamida ikkita antidepressantga sezilarli darajada javob bermagan va hali ham venlafaksin yoki duloksetin kabi selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitörleri yoki serotonin-norepinefrinni qaytarib olish inhibitörlerini qabul qilgan 676 depressiya bilan og'rigan bemorlarni o'z ichiga oldi; Sinovning maqsadi esketamin burun spreyi samaradorligini quetiapinning doimiy chiqarilishi bilan solishtirish edi. Birlamchi yakuniy nuqta randomizatsiyadan so'ng 8 haftadan so'ng remissiya edi (qisqa muddatli javob) va asosiy ikkilamchi yakuniy nuqta 8 haftadan keyin remissiyadan keyin 32 haftada takrorlanmadi.
Natijalar shuni ko'rsatdiki, hech bir dori ayniqsa yaxshi samaradorlikni ko'rsatmagan, ammo esketamin burun spreyi biroz samaraliroq (27,1% ga nisbatan 17,6%) (1-rasm) va sinov davolashni to'xtatishga olib kelgan kamroq salbiy ta'sirga ega. Ikkala dorining samaradorligi vaqt o'tishi bilan ortdi: 32-haftaga kelib, Esketamin burun spreyi va ketiapinni doimiy ravishda chiqaradigan guruhlardagi bemorlarning 49% va 33% remissiyaga erishdi va mos ravishda 66% va 47% davolashga javob berdi (2-rasm). Har ikki davolash guruhida 8 va 32 xaftalar orasida juda kam relapslar bo'lgan
Tadqiqotning hayratlanarli xususiyati shundan iboratki, sinovdan chiqib ketgan bemorlar yomon natijaga ega deb baholandi (ya'ni, kasalligi remissiyada bo'lmagan yoki relapsga uchragan bemorlar bilan guruhlangan). Ketiapin guruhidagi bemorlarning katta qismi esketamin guruhiga qaraganda (40% ga nisbatan 23%) davolanishni to'xtatdi, bu Esketamin burun spreyi bilan bog'liq bosh aylanishi va ajralishning nojo'ya ta'sirining qisqaroq davomiyligini va ketiapinning doimiy chiqarilishi bilan bog'liq bo'lgan sedasyon va vazn ortishining uzoq davom etishini aks ettirishi mumkin.
Bu ochiq yorliqli sinov edi, ya'ni bemorlar qaysi turdagi dori-darmonlarni qabul qilishlarini bilishardi. Montgomery-Eisenberg depressiya reytingi reytingini aniqlash uchun klinik suhbatlar o'tkazgan baholovchilar masofaviy xodimlar emas, balki mahalliy shifokorlar edi. Qisqa muddatli psixoaktiv ta'sirga ega bo'lgan dori vositalarini sinab ko'rishda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan jiddiy ko'r-ko'rona va kutish tarafkashligiga mukammal yechimlar yo'q. Shu sababli, samaradorlikning kuzatilgan farqi nafaqat platsebo effekti, balki farq klinik jihatdan ham ahamiyatli bo'lishini ta'minlash uchun dori vositalarining jismoniy funktsiya va hayot sifatiga ta'siri to'g'risidagi ma'lumotlarni nashr etish kerak.
Bunday sinovlarning muhim paradoksi shundaki, antidepressantlar kam sonli bemorlarda kayfiyatni keskin yomonlashtiradi va o'z joniga qasd qilish tendentsiyalarini kuchaytiradi. SUSTAIN 3 - bu SUSTAIN 3-bosqich sinovining uzoq muddatli, ochiq yorliqli kengaytirilgan tadqiqoti bo'lib, unda 2769 bemorning jami kuzatuvi - 4,3% yillar o'tib jiddiy psixiatrik noxush hodisani boshdan kechirganligi aniqlandi. Biroq, ESCAPE-TRD sinovi ma'lumotlariga asoslanib, esketamin va ketiapin guruhlaridagi bemorlarning shunga o'xshash qismi jiddiy salbiy psixiatrik hodisalarni boshdan kechirgan.
Esketamin burun spreyi bilan amaliy tajriba ham dalda beradi. Sistit va kognitiv buzilishlar haqiqiy xavflardan ko'ra nazariy bo'lib qoladi. Xuddi shunday, burun spreylari ambulatoriya sharoitida qo'llanilishi kerakligi sababli, haddan tashqari foydalanishning oldini olish mumkin, bu ham muntazam tekshiruv imkoniyatlarini oshiradi. Bugungi kunga kelib, esketamin burun spreyi foydalanish paytida suiiste'mol qilinishi mumkin bo'lgan rasemik ketamin yoki boshqa dorilarning kombinatsiyasi kam uchraydi, ammo bu imkoniyatni diqqat bilan kuzatib borish oqilona.
Ushbu tadqiqotning klinik amaliyotga ta'siri qanday? Eng muhim xabar shundaki, bemor kamida ikkita antidepressantga javob bermasa, davolash dori-darmonlari qo'shilishi bilan ikki oy ichida to'liq remissiyaga erishish ehtimoli pastligicha qolmoqda. Ba'zi bemorlarning noumidligi va dori vositalariga chidamliligini hisobga olsak, davolanishga bo'lgan ishonchni osongina buzish mumkin. Katta depressiv buzilishi bo'lgan odam dori-darmonlarga javob beradimi? Bemor tibbiy jihatdan baxtsizmi? Reif va boshqalar tomonidan bu sinov. klinisyenlarning davolashda optimizm va qat'iyatlilik ko'rsatishi zarurligini ta'kidlaydi, ularsiz juda ko'p bemorlar davolanmaydi.
Sabr-toqat muhim bo'lsa-da, depressiv buzuqlikni hal qilish tezligi ham muhimdir. Tabiiyki, bemorlar imkon qadar tezroq tiklanishni xohlashadi. Bemorning foyda olish imkoniyati har bir antidepressant bilan davolash muvaffaqiyatsizligi bilan asta-sekin kamayib borayotganligi sababli, birinchi navbatda eng samarali davolanishni sinab ko'rishga e'tibor qaratish lozim. Agar ikkita dori bilan davolash muvaffaqiyatsizlikka uchraganidan keyin qaysi antidepressantni tanlashning yagona hal qiluvchi omillari samaradorlik va xavfsizlik bo'lsa, ESCAPE-TRD sinovi uchinchi qator terapiya sifatida esketamin burun spreyi afzal bo'lishi kerak degan xulosaga keladi. Biroq, esketamin burun spreyi bilan parvarishlash terapiyasi odatda haftalik yoki haftada ikki marta tashrif buyurishni talab qiladi. Shuning uchun narx va noqulaylik ulardan foydalanishga ta'sir qiluvchi hal qiluvchi omillar bo'lishi mumkin.
Esketamin burun spreyi klinik amaliyotga kiradigan yagona glutamat antagonisti bo'lmaydi. Yaqinda o'tkazilgan meta-tahlil shuni ko'rsatadiki, tomir ichiga rasemik ketamin esketamindan ko'ra samaraliroq bo'lishi mumkin va ikkita katta boshdan-bosh sinovlar elektrokonvulsiv terapiyaga muhtoj bo'lgan bemorlar uchun davolash usuli sifatida keyinchalik tomir ichiga rasemik ketamindan foydalanishni qo'llab-quvvatlaydi. Bu keyingi depressiyaning oldini olishga yordam beradi va bemorning hayotini nazorat qiladi.
Xabar vaqti: 2023-yil 08-oktabr