Kaxeksiya - bu vazn yo'qotish, mushak va yog 'to'qimalarining atrofiyasi va tizimli yallig'lanish bilan tavsiflangan tizimli kasallik. Kaxeksiya saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarning asosiy asoratlari va o'lim sabablaridan biridir. Saraton kasalligidan tashqari, kaxeksiya turli surunkali, xavfli bo'lmagan kasalliklar, jumladan yurak etishmovchiligi, buyrak etishmovchiligi, surunkali obstruktiv o'pka kasalligi, nevrologik kasalliklar, OITS va revmatoid artrit tufayli yuzaga kelishi mumkin. Taxminlarga ko'ra, saraton kasalligida kaxeksiya bilan kasallanish 25% dan 70% gacha bo'lishi mumkin, bu bemorlarning hayot sifatiga (QOL) jiddiy ta'sir qiladi va davolanish bilan bog'liq toksiklikni kuchaytiradi.
Kaxeksiyaga samarali aralashuv saraton bilan kasallangan bemorlarning hayot sifatini va prognozini yaxshilash uchun katta ahamiyatga ega. Biroq, kaxeksiyaning patofizyolojik mexanizmlarini o'rganishda ba'zi yutuqlarga qaramay, mumkin bo'lgan mexanizmlar asosida ishlab chiqilgan ko'plab dorilar faqat qisman samarali yoki samarasizdir. Hozirda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlangan samarali davolash usuli mavjud emas.
Kaxeksiya bo'yicha klinik sinovlarning muvaffaqiyatsizligining ko'plab sabablari bor va asosiy sabab kaxeksiyaning mexanizmi va tabiiy yo'nalishini to'liq tushunmaslikda bo'lishi mumkin. Yaqinda professor Xiao Ruiping va Pekin universitetining Kelajak texnologiyalari kollejidan tadqiqotchi Xu Xinli birgalikda "Nature Metabolism" jurnalida maqola chop etishdi, bu saraton kaxeksiyasining paydo bo'lishida laktik-GPR81 yo'lining muhim rolini ochib, kaxeksiyani davolash uchun yangi g'oyani taqdim etdi. Biz buni Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol va boshqa jurnallardagi maqolalarni sintez qilish orqali umumlashtiramiz.
Og'irlikni yo'qotish odatda oziq-ovqat iste'molining kamayishi va/yoki energiya sarfining ko'payishi natijasida yuzaga keladi. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'simta bilan bog'liq kaxeksiyadagi bu fiziologik o'zgarishlar o'simta mikromuhiti tomonidan chiqariladigan ma'lum sitokinlar tomonidan boshqariladi. Masalan, o'sish differentsiatsiyasi omili 15 (GDF15), lipokalin-2 va insulinga o'xshash protein 3 (INSL3) kabi omillar markaziy asab tizimidagi ishtahani tartibga soluvchi joylarga bog'lanib, oziq-ovqat iste'molini inhibe qilishi mumkin, bu esa bemorlarda anoreksiyaga olib keladi. IL-6, PTHrP, aktivin A va boshqa omillar katabolik yo'lni faollashtirib, energiya sarfini oshirish orqali vazn yo'qotish va to'qimalarning atrofiyasiga olib keladi. Hozirgi vaqtda kaxeksiya mexanizmi bo'yicha tadqiqotlar asosan ushbu ajratilgan oqsillarga qaratilgan va bir nechta tadqiqotlar o'simta metabolitlari va kaxeksiya o'rtasidagi bog'liqlikni o'z ichiga olgan. Professor Xiao Ruiping va tadqiqotchi Xu Sinli o'simta metabolitlari nuqtai nazaridan o'sma bilan bog'liq kaxeksiyaning muhim mexanizmini ochib berish uchun yangi yondashuvni qo'lladilar.
Birinchidan, professor Xiao Ruiping jamoasi sog'lom nazoratchilarning qonidagi minglab metabolitlarni va o'pka saratoni kaxeksiyasining sichqoncha modelini tekshirdi va sut kislotasi kaxeksiyasi bo'lgan sichqonlarda eng sezilarli darajada ko'tarilgan metabolit ekanligini aniqladi. Sarum sut kislotasi darajasi o'simta o'sishi bilan ortdi va o'simtali sichqonlarning vazni o'zgarishi bilan kuchli bog'liqlikni ko'rsatdi. O'pka saratoni bilan og'rigan bemorlardan olingan sarum namunalari sut kislotasi inson saratoni kaxeksiyasining rivojlanishida muhim rol o'ynashini tasdiqlaydi.
Yuqori darajadagi sut kislotasi kaxeksiyaga olib keladimi yoki yo'qligini aniqlash uchun tadqiqot guruhi teri ostiga o'rnatilgan osmotik nasos orqali sog'lom sichqonlarning qoniga sut kislotasini etkazib berishdi va zardobdagi sut kislotasi darajasini sun'iy ravishda kaxeksiyali sichqonlar darajasiga ko'tarishdi. 2 hafta o'tgach, sichqonlarda vazn yo'qotish, yog 'va mushak to'qimalarining atrofiyasi kabi kaxeksiyaning odatiy fenotipi paydo bo'ldi. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, laktat ta'sirida yog'ning qayta tuzilishi saraton hujayralari tomonidan qo'zg'atilganiga o'xshaydi. Laktat nafaqat saraton kaxeksiyasining xarakterli metaboliti, balki saraton keltirib chiqaradigan giperkatabolik fenotipning asosiy vositachisi hamdir.
Keyinchalik, ular GPR81 laktat retseptorini yo'q qilish sarum laktat darajasiga ta'sir qilmasdan o'simta va sarum laktat sabab bo'lgan kaxeksiya namoyonlarini yumshatishda samarali ekanligini aniqladilar. GPR81 yog 'to'qimasida yuqori darajada ifodalanganligi va kaxeksiya rivojlanishida skelet mushaklariga qaraganda yog' to'qimalaridagi o'zgarishlar ertaroq bo'lganligi sababli, sichqonchaning yog' to'qimalarida GPR81 ning o'ziga xos nokaut ta'siri tizimli nokautga o'xshaydi, bu o'simtadan kelib chiqqan vazn yo'qotish va yog 'va skelet mushaklari iste'molini yaxshilaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, yog 'to'qimalarida GPR81 sut kislotasi ta'siri ostida saraton kaxeksiyasining rivojlanishi uchun zarurdir.
Keyingi tadqiqotlar GPR81 bilan bog'langandan so'ng, sut kislotasi molekulalari klassik PKA yo'lidan ko'ra, Gy-RhoA / ROCK1-p38 signalizatsiya yo'li orqali yog'li Browning, lipoliz va tizimli issiqlik ishlab chiqarishni ko'paytirishini tasdiqladi.
Saraton bilan bog'liq kaxeksiyaning patogenezida istiqbolli natijalarga qaramay, bu topilmalar hali samarali davolash usullariga aylantirilmagan, shuning uchun hozirda bu bemorlar uchun davolash standartlari mavjud emas, ammo ba'zi jamiyatlar, masalan, ESMO va Evropa Klinik Oziqlantirish va Metabolizm Jamiyati, klinik ko'rsatmalar ishlab chiqdi. Hozirgi vaqtda xalqaro ko'rsatmalar ovqatlanish, jismoniy mashqlar va dori-darmonlar kabi yondashuvlar orqali metabolizmni rivojlantirish va katabolizmni kamaytirishni qat'iy tavsiya qiladi.
Xabar vaqti: 28-aprel-2024