yangiliklar

Keksalarning eng ko'p uchraydigan kasalligi bo'lgan Altsgeymer kasalligi ko'pchilikni bezovta qildi.

Altsgeymer kasalligini davolashdagi qiyinchiliklardan biri terapevtik preparatlarni miya to'qimalariga etkazib berish qon-miya to'sig'i bilan cheklangan. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, MRI tomonidan boshqariladigan past intensivlikdagi fokuslangan ultratovush Altsgeymer kasalligi yoki boshqa nevrologik kasalliklar, jumladan Parkinson kasalligi, miya shishi va amiotrofik lateral skleroz bilan og'rigan bemorlarda qon-miya to'sig'ini teskari tarzda ochishi mumkin.

Yaqinda G'arbiy Virjiniya universitetining Rokfeller nevrologiya institutida o'tkazilgan kichik kontseptsiyani isbotlovchi sinov shuni ko'rsatdiki, Altsgeymer kasalligi bilan og'rigan bemorlar fokuslangan ultratovush bilan birgalikda adukanumab infuzionini qabul qilganlar qon-miya to'sig'ini vaqtincha ochganlar, sinov tomonida miya amiloid beta (Ab) yukini sezilarli darajada kamaytirdilar. Tadqiqot miya kasalliklarini davolash uchun yangi eshiklarni ochishi mumkin.

Qon-miya to'sig'i miyani zararli moddalardan himoya qiladi, shu bilan birga muhim oziq moddalar o'tishiga imkon beradi. Ammo qon-miya to'sig'i terapevtik dori-darmonlarni miyaga etkazib berishga ham to'sqinlik qiladi, bu Altsgeymer kasalligini davolashda ayniqsa keskindir. Dunyo qarigan sari Altsgeymer kasalligiga chalinganlar soni yildan-yilga ortib bormoqda va uni davolash imkoniyatlari cheklangan bo‘lib, sog‘liqni saqlashga og‘ir yuk bo‘lmoqda. Aducanumab - bu amiloid beta (Ab) bilan bog'laydigan monoklonal antikor bo'lib, u Altsgeymer kasalligini davolash uchun AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlangan, ammo uning qon-miya to'sig'iga kirishi cheklangan.

Fokuslangan ultratovush siqilish va suyultirish o'rtasidagi tebranishlarni keltirib chiqaradigan mexanik to'lqinlarni ishlab chiqaradi. Qonga kiritilganda va ultratovush maydoniga ta'sir qilganda, pufakchalar atrofdagi to'qimalar va qondan ko'ra ko'proq siqiladi va kengayadi. Ushbu tebranishlar qon tomirlari devorida mexanik stressni keltirib chiqaradi, bu esa endotelial hujayralar orasidagi qattiq aloqalarni cho'zilishi va ochilishiga olib keladi (quyidagi rasm). Natijada, qon-miya to'sig'ining yaxlitligi buzilib, molekulalarning miyaga tarqalishiga imkon beradi. Qon-miya to'sig'i taxminan olti soat ichida o'z-o'zidan davolanadi.

Rasmda qon tomirlarida mikrometr o'lchamdagi pufakchalar mavjud bo'lganda, yo'nalishli ultratovushning kapillyar devorlarga ta'siri ko'rsatilgan. Gazning yuqori siqilish qobiliyati tufayli pufakchalar atrofdagi to'qimalarga qaraganda ko'proq qisqaradi va kengayadi, bu esa endotelial hujayralarga mexanik stressni keltirib chiqaradi. Bu jarayon qattiq ulanishlarning ochilishiga olib keladi va shuningdek, astrositlar uchlarini qon tomir devoridan tushib ketishiga olib kelishi mumkin, bu qon-miya to'sig'ining yaxlitligini buzadi va antikorlarning tarqalishini rag'batlantiradi. Bundan tashqari, fokuslangan ultratovush ta'sirida bo'lgan endotelial hujayralar faol vakuolyar transport faolligini kuchaytirdi va oqim nasosining funktsiyasini bostiradi, shu bilan miyaning antikorlarni tozalashini kamaytiradi. B-rasmda ultratovush davolash rejasini ishlab chiqish uchun kompyuter tomografiyasi (KT) va magnit-rezonans tomografiya (MRI), boshlang'ich bosqichda 18F-flubitaban pozitron emissiya tomografiyasi (PET), fokuslangan ultratovush davolashdan oldin antikor infuzioni va davolash paytida mikrovezikulyar infuzionni o'z ichiga olgan davolash jadvali ko'rsatilgan. Fokuslangan ultratovush tekshiruvidan so'ng olingan tasvirlar ultratovush bilan davolash qilingan hududda qon-miya to'sig'i ochiq ekanligini ko'rsatadigan T1-tortishgan kontrastli MRIni o'z ichiga oladi. 24 dan 48 soatgacha yo'naltirilgan ultratovush tekshiruvidan so'ng xuddi shu hududning tasvirlari qon-miya to'sig'ining to'liq tiklanishini ko'rsatdi. Bemorlardan birida 26 haftadan so'ng kuzatuv paytida 18F-flubitaban PET skanerlashi davolanishdan keyin miyada Ab darajasini pasaytirishni ko'rsatdi. Shakl C davolash paytida MRI yo'l-yo'riqli ultratovush tekshiruvini o'rnatishni ko'rsatadi. Yarim sharsimon o'tkazgich dubulg'asi 1000 dan ortiq ultratovush manbalarini o'z ichiga oladi, ular MRIning real vaqt rejimida ko'rsatmalaridan foydalangan holda miyaning yagona fokus nuqtasiga birlashadi.

2001 yilda fokuslangan ultratovush birinchi marta hayvonlarni o'rganishda qon-miya to'sig'ining ochilishiga olib kelishi ko'rsatildi va keyingi klinikadan oldingi tadqiqotlar fokuslangan ultratovush dori ta'minoti va samaradorligini oshirishi mumkinligini ko'rsatdi. O'shandan beri, fokuslangan ultratovush Altsgeymer bilan og'rigan va dori-darmonlarni qabul qilmaydigan bemorlarda qon-miya to'sig'ini xavfsiz ochishi va ko'krak saratoni miya metastazlariga antikorlarni etkazib berishi mumkinligi aniqlandi.

Microbubble yetkazib berish jarayoni

Microbubbles ultratovushli kontrast agenti bo'lib, odatda ultratovush tashxisida qon oqimi va qon tomirlarini kuzatish uchun ishlatiladi. Ultratovush terapiyasi vaqtida fosfolipid bilan qoplangan pirojenik bo'lmagan pufakchali oktafluoropropan suspenziyasi tomir ichiga yuborildi (1B-rasm). Mikropufakchalar yuqori darajada polidispersiyaga ega, diametri 1 mkm dan 10 mkm dan ortiq. Oktafluoropropan barqaror gaz bo'lib, metabolizmga uchramaydi va o'pka orqali chiqariladi. Pufakchalarni o'rab turuvchi va barqarorlashtiradigan lipid qobig'i endogen fosfolipidlarga o'xshash tarzda metabolizmga uchragan uchta tabiiy inson lipidlaridan iborat.

Fokuslangan ultratovushni yaratish

Fokuslangan ultratovush bemorning boshini o'rab turgan yarim sharsimon transduser dubulg'asi tomonidan ishlab chiqariladi (1C-rasm). Dubulg'a 1024 ta mustaqil boshqariladigan ultratovush manbalari bilan jihozlangan bo'lib, ular tabiiy ravishda yarim sharning markaziga qaratilgan. Ushbu ultratovush manbalari sinusoidal radiochastota kuchlanishlari bilan boshqariladi va magnit-rezonans tomografiya tomonidan boshqariladigan ultratovush to'lqinlarini chiqaradi. Bemor dubulg'a kiyadi va ultratovushni o'tkazishni osonlashtirish uchun boshi atrofida gazsizlangan suv aylanadi. Ultratovush teri va bosh suyagi orqali miya nishoniga boradi.

Bosh suyagi qalinligi va zichligidagi o'zgarishlar ultratovushning tarqalishiga ta'sir qiladi, natijada ultratovushning shikastlanishga etib borishi biroz boshqacha bo'ladi. Bosh suyagi shakli, qalinligi va zichligi haqida ma'lumot olish uchun yuqori aniqlikdagi kompyuter tomografiyasi ma'lumotlarini olish orqali bu buzilishni tuzatish mumkin. Kompyuter simulyatsiyasi modeli aniq fokusni tiklash uchun har bir haydovchi signalining kompensatsiyalangan faza almashinuvini hisoblashi mumkin. RF signalining fazasini nazorat qilish orqali ultratovushni elektron tarzda yo'naltirish va ultratovush manba majmuasini harakatlantirmasdan katta miqdordagi to'qimalarni qoplash uchun joylashtirish mumkin. Maqsadli to'qimalarning joylashishi dubulg'a kiygan holda boshning magnit-rezonans tomografiyasi bilan aniqlanadi. Maqsadli hajm ultratovushli langar nuqtalarining uch o'lchovli panjarasi bilan to'ldiriladi, ular har bir langar nuqtasida 5-10 ms davomida ultratovush to'lqinlarini chiqaradi, har 3 soniyada takrorlanadi. Ultrasonik quvvat kerakli pufakchaning tarqalish signali aniqlanmaguncha asta-sekin oshiriladi va keyin 120 soniya ushlab turiladi. Ushbu jarayon boshqa to'rlarda maqsadli hajm to'liq qoplanmaguncha takrorlanadi.

Qon-miya to'sig'ini ochish tovush to'lqinlarining amplitudasining ma'lum bir chegaradan oshib ketishini talab qiladi, undan tashqarida to'qimalarning shikastlanishi sodir bo'lgunga qadar bosim amplitudasining ortishi bilan to'siqning o'tkazuvchanligi ortadi, bu eritrotsitlar ekzozmozi, qon ketishi, apoptoz va nekroz sifatida namoyon bo'ladi, bularning barchasi ko'pincha kabuklanish bilan bog'liq. Eshik mikrobubble hajmiga va qobiq materialiga bog'liq. Mikropufakchalar tomonidan tarqalgan ultratovush signallarini aniqlash va talqin qilish orqali ta'sir qilish xavfsiz diapazonda saqlanishi mumkin.

Ultratovush tekshiruvidan so'ng, maqsadli joyda qon-miya to'sig'i ochiq yoki yo'qligini aniqlash uchun kontrast modda bilan T1 o'lchovli MRI ishlatilgan va ekstravazatsiya yoki qon ketish sodir bo'lganligini tasdiqlash uchun T2 o'lchovli tasvirlar ishlatilgan. Ushbu kuzatishlar, agar kerak bo'lsa, boshqa davolash usullarini sozlash bo'yicha ko'rsatmalar beradi.

Terapevtik ta'sirni baholash va istiqbollari

Tadqiqotchilar davolashdan oldin va keyin 18F-flubitaban pozitron emissiya tomografiyasini taqqoslash orqali davolashning miyaning Ab yukiga ta'sirini aniqladilar, bu esa davolangan hudud va qarama-qarshi tomondagi shunga o'xshash hudud o'rtasidagi AB hajmidagi farqni baholashdi. Xuddi shu jamoaning oldingi tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, ultratovushga diqqatni qaratish Ab darajasini biroz kamaytirishi mumkin. Ushbu sinovda kuzatilgan pasayish avvalgi tadqiqotlarga qaraganda ko'proq edi.

Kelajakda davolanishni miyaning har ikki tomoniga kengaytirish kasallikning rivojlanishini kechiktirishda uning samaradorligini baholash uchun juda muhim bo'ladi. Bundan tashqari, uzoq muddatli xavfsizlik va samaradorlikni aniqlash uchun ko'proq tadqiqotlar talab etiladi va onlayn MRI ko'rsatmalariga tayanmaydigan tejamkor terapevtik qurilmalar kengroq foydalanish uchun ishlab chiqilishi kerak. Shunga qaramay, topilmalar Ab ni yo'q qiladigan davolash va dorilar Altsgeymerning rivojlanishini sekinlashtirishi mumkinligi haqidagi optimizmni uyg'otdi.