yangiliklar

Bugungi kunda Xitoyning o'z-o'zidan ishlab chiqilgan platsebo-nazoratli kichik molekulali preparat Zenotevir kengashda. NEJM> . COVID-19 pandemiyasi tugashi va epidemiya yangi normal epidemiya bosqichiga kirganidan keyin nashr etilgan ushbu tadqiqot pandemiya davrida boshlangan preparatning og'ir klinik tadqiqot jarayonini ochib beradi va yangi yuqumli kasalliklarning keyingi tarqalishini favqulodda tasdiqlash uchun yaxshi tajriba beradi.

Respirator virusli infektsiyadan kelib chiqadigan kasalliklar spektri keng bo'lib, asemptomatik infektsiya, simptomatik infektsiya (kasalxonaga yotqizilmagan engil va o'rtacha holatlar), og'ir (kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan) va o'lim. Agar ushbu klinik kuzatuv o'lchovlari virusga qarshi preparatning foydasini baholash uchun klinik sinovga kiritilsa yaxshi bo'lar edi, ammo pandemiya davomida kamroq virulent bo'lib borayotgan shtamm uchun asosiy klinik fokusni tanlash va virusga qarshi dori samaradorligini ob'ektiv baholash juda muhimdir.

Virusga qarshi dorilarning tadqiqot maqsadlarini taxminan o'limni kamaytirish, og'ir kasallikning yaxshilanishini rag'batlantirish, og'ir kasalliklarni kamaytirish, simptomlarning davomiyligini qisqartirish va infektsiyani oldini olishga bo'lish mumkin. Epidemiyaning turli bosqichlarida tanlangan klinik yakuniy nuqtalar ko'pincha juda farq qiladi. Hozirda hech qanday Covid-19 antiviral o'limni kamaytirish va og'ir remissiyaga yordam berishda ijobiy ekanligi ko'rsatilmagan.

Nematavir/Ritonavir COVID-19 infektsiyasiga qarshi antiviral preparatlar uchun mos ravishda EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) va EPIC-PEP (NCT05047601) klinik sinovlarini o'tkazdi. Uchta maqsad og'ir kasalliklarni kamaytirish, simptomlarning davomiyligini qisqartirish va infektsiyani oldini olish edi. Nematavir/ritonavir faqat EPIC-HR tomonidan og'ir kasalliklarni kamaytirish uchun ko'rsatildi va oxirgi ikki oxirgi nuqta uchun ijobiy natijalar olinmadi.

COVID-19 epidemiyasi shtammining omikronga aylanishi va emlash tezligining sezilarli darajada oshishi bilan yuqori xavfli guruhlarda vazn o'tkazish holatlari sezilarli darajada kamaydi va EPIC-HR ga o'xshash sinov dizaynini yakuniy nuqta sifatida qabul qilish orqali ijobiy natijalarga erishish qiyin. Masalan, NEJM Nematavir/Ritonavirga nisbatan VV116 ning qiyosiy tadqiqotini nashr etdi [2], bu birinchisi engil va o'rtacha darajadagi Covid-19 bilan og'rigan va rivojlanish xavfi ostida bo'lgan kattalardagi barqaror klinik tiklanish vaqti jihatidan ikkinchisidan yomon emasligini ko'rsatdi. Biroq, VV116 ning birinchi klinik sinovi tadqiqotning yakuniy nuqtasi sifatida vaznni o'zgartirishdan foydalangan va epidemiyaning tez rivojlanishi bilan kutilgan hodisalar sonini kuzatish qiyin edi. Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, yangi preparatning klinik samaradorligini qanday baholash va samaradorlikni baholash mezoni sifatida qaysi asosiy yakuniy nuqtadan foydalanish kerakligi kasallikning tez rivojlanishi, ayniqsa vazn konvertatsiya qilish tezligining tez pasayishi holatlarida muhim klinik tadqiqot muammolariga aylandi.

Nematavir/Ritonavir EPIC-SR sinovi, 14 ta COVID-19 alomatlarini olgan va simptomlarni hal qilish vaqtini yakuniy nuqta sifatida ishlatgan, ham salbiy natijalar berdi. Biz uchta faraz qilishimiz mumkin: 1. Samaradorlik mezonlari ishonchli, bu nematavirning COVID-19 klinik belgilarini yaxshilashda samarasiz ekanligini anglatadi; 2. Dorilar samarali, ammo samaradorlik standartlari ishonchsiz; 3. Samaradorlik standarti ishonchli emas va bu ko'rsatkichda preparat ham samarasizdir.

Xitoyning mustaqil innovatsion Covid-19 virusga qarshi dori-darmonlari laboratoriyadan klinik sinov bosqichiga o'tayotganda, biz muhim muammoga duch keldik - klinik samaradorlikni baholash mezonlarining yo'qligi. Ma'lumki, klinik sinov dizaynining har bir asosiy jihati to'g'ri va dori samaradorligini isbotlash mumkin. Ushbu salbiy natijalar haqida qanday o'ylash Xitoyning mustaqil innovatsion dori-darmonlari muvaffaqiyatli bo'lishi mumkinligini aniqlaydi.

Agar Covid-19 belgilarining yo'qolishi vaqti SARS-CoV-2 ga qarshi dori-darmonlarni baholash uchun mos yakuniy nuqta bo'lmasa, demak, Xitoyning mustaqil innovatsion dori-darmonlari ularning samaradorligini isbotlash uchun faqat baholash va vaznni kamaytirishni davom ettirishi mumkin va bu tadqiqot va ishlanma yo'li pandemiya tezda yakunlanganidan keyin yakunlanadi. Asosiy yakuniy nuqta sifatida engil vazn bilan klinik tadqiqot maqsadlariga erishish oynasi yopilmoqda.

2023 yil 18 yanvarda Cao Bin va boshqalar tomonidan Cenotevir tomonidan engil va o'rtacha darajadagi yangi koronavirus infektsiyasini davolashning 2-3-bosqich klinik sinovi o'tkazildi. New England Journal of Medicine (NEJM) da chop etilgan [3]. Ularning tadqiqotlari klinik sinovlarda COVID-19 virusga qarshi dori vositalarining samaradorligini baholash mezonlari yoʻqligini qanday yengish boʻyicha donolikni koʻrsatadi.

2021-yil 8-avgustda clinicaltrials.gov saytida roʻyxatdan oʻtgan ushbu klinik sinov (NCT05506176) Xitoyning mahalliy innovatsion anti-COVID-19 preparatining platsebo nazorati ostidagi 3-bosqich klinik sinovidir. Ushbu bosqichda ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan, platsebo nazorati ostida bo'lgan 2-3 ta sinov, boshlanganidan keyin 3 kun ichida engil va o'rtacha darajadagi COVID-19 bilan og'rigan bemorlarga tasodifiy 1: 1 nisbatda kuniga ikki marta oral senotovir/ritonavir (750 mg/100 mg) yoki 5 kun davomida platsebo qabul qilindi. Birlamchi samaradorlikning yakuniy nuqtasi 11 asosiy simptomning barqaror hal qilish muddati edi, ya'ni simptomlarning tiklanishi reboundsiz 2 kun davom etdi.

Ushbu maqoladan biz engil engil kasallikning "11 asosiy belgilari" uchun yangi yakuniy nuqtani topishimiz mumkin. Tergovchilar EPIC-SR klinik sinovining 14 ta COVID-19 belgilaridan foydalanmadilar va asosiy yakuniy nuqta sifatida vazn o'tkazishdan foydalanmadilar.

Hammasi bo'lib 1208 bemor ro'yxatga olingan, ulardan 603 nafari senotevir bilan davolash guruhiga va 605 nafari platsebo davolash guruhiga tayinlangan. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, MIT-1 bilan kasallangan bemorlarda dori terapiyasi boshlanganidan keyin 72 soat ichida, senotevir guruhida COVID-19 belgilarining yo'qolishi platsebo guruhidagiga qaraganda sezilarli darajada qisqaroq bo'lgan (180,1 soat [95% CI, 162,1-201,6] 216,0 soat, 182,182; Median farq, -35,8 soat [95% CI, -60,1 dan -12,4] P = 0,006). Ro'yxatga olishning 5-kuni, virusli yukning boshlang'ich darajasidan kamayishi senotevir guruhida platsebo guruhiga qaraganda ko'proq edi (o'rtacha farq [± SE], -1,51 ± 0,14 log10 nusxa / ml; 95% CI, -1,79 dan -1,24). Bundan tashqari, barcha ikkilamchi so'nggi nuqtalarda va kichik guruhlardagi populyatsiya tahlilida o'tkazilgan tadqiqot natijalari zenotevir COVID-19 bemorlarida simptomlar davomiyligini qisqartirishi mumkinligini ko'rsatdi. Ushbu natijalar Cenotevirning ushbu ko'rsatkichda sezilarli foyda borligini to'liq ko'rsatadi.

Ushbu tadqiqotning eng qimmatli tomoni shundaki, u samaradorlikni baholash uchun yangi mezonni qabul qiladi. Maqolaga ilovadan ko'rishimiz mumkinki, mualliflar ushbu samaradorlikning yakuniy nuqtasi ishonchliligini, shu jumladan 11 ta asosiy simptomning takroriy o'lchovlarining izchilligini va uning 14 ta simptom bilan bog'liqligini ko'rsatishga ko'p vaqt ajratgan. Aholining zaif qatlamlari, ayniqsa asosiy tibbiy sharoitlari bo'lganlar va semirib ketganlar tadqiqotdan ko'proq foyda olishadi. Bu ko'p jihatdan tadqiqotning ishonchliligini tasdiqlaydi, shuningdek, Cenotevir tadqiqot qiymatidan klinik qiymatga o'tganligini ko'rsatadi. Ushbu tadqiqot natijalarining e'lon qilinishi xitoylik tadqiqotchilarning xalqaro miqyosda e'tirof etilgan muammolarni ijodiy hal qilishdagi muvaffaqiyatlarini ko'rish imkonini beradi. Mamlakatimizda innovatsion dori vositalarining rivojlanishi bilan biz muqarrar ravishda kelajakda sindirilishi kerak bo'lgan shunga o'xshash klinik sinovlarni loyihalash muammolariga duch kelamiz.