yangiliklar

Immunoterapiya xatarli o'smalarni davolashda inqilobiy o'zgarishlar olib keldi, ammo ba'zi bemorlar hali ham foyda keltira olmaydi. Shu sababli, immunoterapiya samaradorligini maksimal darajada oshirish va keraksiz toksiklikni oldini olish uchun klinik ilovalarda zudlik bilan tegishli biomarkerlar zarur.

FDA tomonidan tasdiqlangan biomarkerlar

PD-L1 ifodasi. PD-L1 ifoda darajalarini immunohistokimyo (IHC) orqali baholash o'simta nisbati ballini (TPS) beradi, bu omon qolgan o'simta hujayralarida har qanday intensivlikdagi qisman yoki to'liq membrana bo'yalgan o'simta hujayralarining foizidir. Klinik tadkikotlarda ushbu test pembrolizumab bilan rivojlangan kichik hujayrali o'pka saratonini (KHDAK) davolash uchun yordamchi diagnostika testi bo'lib xizmat qiladi. Agar namunaning TPS ≥ 1% bo'lsa, PD-L1 ifodasi hisobga olinadi; TPS ≥ 50% PD-L1 ning yuqori ifodasini ko'rsatadi. Dastlabki bosqich 1 sinovida (KEYNOTE-001) pembrolizumabdan foydalangan holda PD-L1 TPS>50% kichik guruhidagi bemorlarning javob darajasi 45,2% ni tashkil etdi, TPS dan qat'i nazar, ushbu immun nazorat nuqtasi inhibitori (ICI) bilan davolashni olgan barcha bemorlarning javob darajasi 19,4% edi. Keyingi bosqich 2/3 sinovi (KEYNOTE-024) tasodifiy ravishda PD-L1 TPS>50% bo'lgan bemorlarni pembrolizumab va standart kimyoterapiya olish uchun tayinladi va natijalar pembrolizumab bilan davolanayotgan bemorlarda umumiy omon qolish (OS) sezilarli darajada yaxshilanganligini ko'rsatdi.

Biroq, PD-L1 ning ICI javoblarini bashorat qilishda qo'llanilishi turli omillar bilan cheklangan. Birinchidan, saratonning har xil turlari uchun optimal chegara farq qiladi. Masalan, oshqozon saratoni, qizilo'ngach saratoni, siydik pufagi saratoni va o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarning PD-L1 o'simtasi mos ravishda 1%, 10% va 50% bo'lsa, Pabolizumab ishlatilishi mumkin. Ikkinchidan, PD-L1 ifodasining hujayra populyatsiyasini baholash saraton turiga qarab o'zgaradi. Misol uchun, bosh va bo'yinning takroriy yoki metastatik skuamoz hujayrali karsinomasini davolash FDA tomonidan tasdiqlangan boshqa test usulidan, keng qamrovli ijobiy balldan (CPS) foydalanishni tanlashi mumkin. Uchinchidan, turli xil saraton kasalliklarida PD-L1 ifodasi va ICI reaktsiyasi o'rtasida deyarli hech qanday bog'liqlik yo'q, bu o'simta foni ICI biomarkerlarini bashorat qilishda asosiy omil bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Misol uchun, CheckMate-067 testi natijalariga ko'ra, melanomada PD-L1 ifodasining salbiy prognozli qiymati faqat 45% ni tashkil qiladi. Nihoyat, bir nechta tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PD-L1 ifodasi bitta bemorda, hatto bir xil o'simta ichida ham turli xil o'simta lezyonlarida mos kelmaydi. Xulosa qilib aytganda, NSCLC ning dastlabki klinik sinovlari PD-L1 ifodasi bo'yicha tadqiqotni mumkin bo'lgan bashoratli biomarker sifatida ko'rsatgan bo'lsa-da, uning turli xil saraton turlarida klinik foydasi noaniqligicha qolmoqda.

O'simta mutatsiyasining yuki. O'simta mutatsion yuki (TMB) o'simta immunogenligining muqobil ko'rsatkichi sifatida ishlatilgan. KEYNOTE-158 klinik sinovlari natijalariga ko'ra, pembrolizumab bilan davolangan 10 turdagi rivojlangan qattiq shishlar orasida, har bir megabazada kamida 10 mutatsiyaga ega (yuqori TMB) bemorlar TMB past bo'lganlarga qaraganda yuqori javob darajasiga ega edi. Shunisi e'tiborga loyiqki, ushbu tadqiqotda TMB PFSning bashoratchisi bo'lgan, ammo u OTni bashorat qila olmadi.

Immunoterapiya javobi asosan T hujayralari tomonidan yangi antijenlarni tanib olish bilan bog'liq. Yuqori TMB bilan bog'liq immunogenlik, shuningdek, o'simta tomonidan taqdim etilgan o'simta neoantigenini o'z ichiga olgan turli omillarga bog'liq; Immun tizimi o'simta neoantigenlarini taniydi; Xostning antigenga xos javoblarni boshlash qobiliyati. Misol uchun, ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ba'zi immun hujayralarining eng yuqori infiltratsiyasi bo'lgan o'smalar aslida inhibitiv tartibga soluvchi T-hujayra (Treg) klonining kuchaytirilishiga ega bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, TMB diapazoni TMB neoantigenlarining potentsialidan farq qilishi mumkin, chunki mutatsiyaning aniq joyi ham muhim rol o'ynaydi; Antigenlarni taqdim etishning turli yo'llarida vositachilik qiladigan mutatsiyalar immunitet tizimiga yangi antijenlarning paydo bo'lishiga (yoki taqdim etilmasliklariga) ta'sir qilishi mumkin, bu esa optimal ICI javoblarini yaratish uchun o'simtaning ichki va immunologik xususiyatlari izchil bo'lishi kerakligini ko'rsatadi.

Hozirgi vaqtda TMB yangi avlod ketma-ketligi (NGS) orqali o'lchanadi, bu turli muassasalar (ichki) yoki foydalaniladigan tijorat platformalarida farq qilishi mumkin. NGS o'simta to'qimasidan va aylanma o'simta DNKsidan (ctDNK) olinishi mumkin bo'lgan butun ekzom sekvensiyasi (WES), butun genom sekvensiyasi va maqsadli ketma-ketlikni o'z ichiga oladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, har xil turdagi o'smalar TMB ning keng doirasiga ega, melanoma, NSCLC va skuamoz hujayrali karsinoma kabi immunogen o'smalar TMB darajasining eng yuqori darajasiga ega. Xuddi shunday, turli xil o'sma turlari uchun mo'ljallangan aniqlash usullari TMB chegara qiymatlarining turli xil ta'riflariga ega. NSCLC, melanoma, urotelial karsinoma va kichik hujayrali o'pka saratonini o'rganishda ushbu aniqlash usullari turli xil analitik usullardan (masalan, WES yoki tegishli genlarning ma'lum sonlari uchun PCR aniqlash) va chegaralardan (TMB yuqori yoki TMB past) foydalanadi.

Mikrosatellitlar juda beqaror. Mikrosatellit juda beqaror (MSI-H), ICI reaktsiyasi uchun pan saratoni biomarkeri sifatida turli xil saratonlarda ICI samaradorligini bashorat qilishda ajoyib ko'rsatkichga ega. MSI-H nomuvofiq tuzatish nuqsonlari (dMMR) natijasi bo'lib, ayniqsa mikrosatellit hududlarida yuqori mutatsiya tezligiga olib keladi, natijada ko'p miqdordagi yangi antijenler ishlab chiqariladi va natijada klonal immun javob paydo bo'ladi. dMMR sabab bo'lgan yuqori mutatsiya yuki tufayli MSI-H o'smalari yuqori mutatsiya yuki (TMB) o'simtasining bir turi sifatida ko'rib chiqilishi mumkin. KEYNOTE-164 va KEYNOTE-158 klinik sinovlari natijalariga ko'ra, FDA MSI-H yoki dMMR o'smalarini davolash uchun pembrolizumabni tasdiqladi. Bu gistologiya emas, balki o'simta biologiyasi tomonidan boshqariladigan FDA tomonidan tasdiqlangan pan saratoniga qarshi birinchi dorilardan biridir.

Muhim muvaffaqiyatlarga qaramay, MSI holatidan foydalanishda e'tiborga olish kerak bo'lgan muammolar ham mavjud. Misol uchun, dMMR yo'g'on ichak saratoni bilan og'rigan bemorlarning 50% gacha ICI davolashga javob yo'q, bu javobni bashorat qilishda boshqa xususiyatlarning muhimligini ta'kidlaydi. Joriy aniqlash platformalari tomonidan baholab bo'lmaydigan o'smalarning boshqa ichki xususiyatlari yordam beruvchi omillar bo'lishi mumkin. Masalan, DNK hududidagi polimeraza deltasi (POLD) yoki polimeraza e (POLE) ning muhim katalitik subbirliklarini kodlovchi genlarda mutatsiyaga uchragan bemorlarda replikatsiya aniqligi yo‘qligi va o‘smalarida “super mutatsiya” fenotipi namoyon bo‘lishi haqida xabarlar bor. Ushbu o'smalarning ba'zilari mikrosatellitning beqarorligini sezilarli darajada oshirdi (shuning uchun MSI-H ga tegishli), ammo mos kelmaslikni tuzatish oqsillari etishmaydi (shuning uchun dMMR emas).

Bundan tashqari, TMBga o'xshab, MSI-H ham mikrosatellit beqarorligi, yangi antigen turlarini xostni tanib olish va xost immun tizimining sezgirligi natijasida hosil bo'lgan yangi antigen turlaridan ta'sirlanadi. Hatto MSI-H tipidagi o'smalarda ham ko'p sonli yagona nukleotid mutatsiyalari yo'lovchi mutatsiyalari (haydovchi bo'lmagan mutatsiyalar) sifatida aniqlangan. Shuning uchun, faqat o'simtada aniqlangan mikrosatellitlar soniga tayanish etarli emas; Mutatsiyaning haqiqiy turi (maxsus mutatsiya profillari orqali aniqlanadi) ushbu biomarkerning prognozli ish faoliyatini yaxshilashi mumkin. Bundan tashqari, saraton kasalligiga chalinganlarning faqat kichik bir qismi MSI-H o'smalariga tegishli bo'lib, bu ko'proq qo'llaniladigan biomarkerlarga bo'lgan ehtiyojni ko'rsatadi. Shu sababli, samaradorlikni bashorat qilish va bemorni boshqarishga rahbarlik qilish uchun boshqa samarali biomarkerlarni aniqlash muhim tadqiqot sohasi bo'lib qolmoqda.

Tashkiliy asoslangan biomarker tadqiqotlari

ICI ta'sir qilish mexanizmi o'simta hujayralarining ichki yo'llarini to'g'ridan-to'g'ri nishonga olishdan ko'ra immunitet hujayralarining bostirilishini teskari qilish ekanligini hisobga olsak, keyingi tadqiqotlar o'simta o'sish muhitini va o'simta hujayralari va immun hujayralar o'rtasidagi o'zaro ta'sirni tizimli tahlil qilishga qaratilishi kerak, bu esa ICI reaktsiyasiga ta'sir qiluvchi omillarni aniqlashga yordam beradi. Ko'pgina tadqiqot guruhlari o'sma va immun gen mutatsiyasining xususiyatlari, o'simta antijeni taqdimoti tanqisligi yoki ko'p hujayrali immunitet markazlari yoki agregatlari (masalan, uchinchi darajali limfoid tuzilmalar) kabi o'ziga xos to'qimalar turlarining o'simta yoki immun xususiyatlarini o'rganib chiqdilar, ular immunoterapiyaga javoblarni taxmin qilishlari mumkin.

Tadqiqotchilar ICI davolashdan oldin va keyin bemor to'qimalarining o'simtasi va immun ekzomasi va transkriptomiyasini ketma-ketlashtirish uchun NGSdan foydalanganlar va fazoviy tasvir tahlilini o'tkazdilar. Bir hujayrali ketma-ketlik va fazoviy ko'rish yoki ko'p omik modellar kabi usullar bilan birlashtirilgan bir nechta integratsiyalashgan modellarni qo'llash orqali ICI davolash natijalarini bashorat qilish qobiliyati yaxshilandi. Bundan tashqari, o'smaning immun signallari va ichki o'sma xususiyatlarini baholashning keng qamrovli usuli ham kuchli prognoz qilish qobiliyatini ko'rsatdi. Misol uchun, bir vaqtning o'zida o'simta va immunitet xususiyatlarini o'lchaydigan keng qamrovli seriyali ketma-ketlik usuli bitta analitik o'zgaruvchidan ustundir. Ushbu natijalar ICI samaradorligini yanada kengroq tarzda taqlid qilish zarurligini ta'kidlaydi, jumladan, immunoterapiyaga qaysi bemorlar javob berishini yaxshiroq bashorat qilish uchun xostning immun qobiliyatini, o'smaning ichki xususiyatlari va o'simta immun komponentlarini individual bemorlarga baholash natijalarini kiritish.

Biomarkerlarni o'rganishda o'simta va xost omillarini qo'shishning murakkabligini, shuningdek, immun mikro muhit xususiyatlarini uzunlamasına integratsiyalashuviga bo'lgan ehtiyojni hisobga olgan holda, odamlar kompyuter modellashtirish va mashinani o'rganishdan foydalangan holda biomarkerlarni o'rganishni boshladilar. Hozirgi vaqtda ushbu sohada ba'zi bir ilg'or tadqiqot yutuqlari paydo bo'ldi, bu esa mashinani o'rganish yordamida shaxsiylashtirilgan onkologiyaning kelajagini ko'rsatadi.

To'qimalarga asoslangan biomarkerlar duch keladigan muammolar

Analitik usullarning cheklovlari. Ba'zi mazmunli biomarkerlar ma'lum o'simta turlarida yaxshi ishlaydi, lekin boshqa o'sma turlarida emas. O'simtaga xos gen xususiyatlari TMB va boshqalarga qaraganda kuchli prognoz qobiliyatiga ega bo'lsa-da, ularni barcha o'smalarni tashxislash uchun ishlatib bo'lmaydi. NSCLC bilan og'rigan bemorlarga qaratilgan tadqiqotda gen mutatsiyasining xususiyatlari yuqori TMB (≥ 10) ga qaraganda ICI samaradorligini ko'proq bashorat qilishi aniqlandi, ammo bemorlarning yarmidan ko'pi gen mutatsiyasining xususiyatlarini aniqlay olmadi.

O'simtaning heterojenligi. To'qimalarga asoslangan biomarker usuli faqat bitta o'simta joyidagi namunalarni oladi, ya'ni o'simtaning o'ziga xos qismlarini baholash bemordagi barcha o'smalarning umumiy ifodasini to'g'ri aks ettirmasligi mumkin. Misol uchun, tadqiqotlar o'smalar orasida va ichida PD-L1 ifodasida heterojenlikni aniqladi va shunga o'xshash muammolar boshqa to'qimalar belgilari bilan ham mavjud.

Biologik tizimlarning murakkabligi tufayli ilgari ishlatilgan ko'plab to'qimalar biomarkerlari haddan tashqari soddalashtirilgan bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, o'simta mikromuhitidagi (TME) hujayralar odatda mobildir, shuning uchun fazoviy tahlilda ko'rsatilgan o'zaro ta'sirlar o'simta hujayralari va immun hujayralari o'rtasidagi haqiqiy o'zaro ta'sirni ifodalamasligi mumkin. Agar biomarkerlar ma'lum bir vaqt nuqtasida butun o'simta muhitini ideal tarzda ifodalashi mumkin bo'lsa ham, bu maqsadlar baribir induktsiya qilinishi va vaqt o'tishi bilan dinamik ravishda o'zgarishi mumkin, bu bir vaqtning o'zida bitta oniy surat dinamik o'zgarishlarni yaxshi ko'rsatmasligi mumkinligini ko'rsatadi.

Bemorning heterojenligi. ICI qarshiligi bilan bog'liq ma'lum genetik o'zgarishlar aniqlansa ham, ma'lum qarshilik biomarkerlarini tashuvchi ba'zi bemorlar, ehtimol o'simta ichidagi molekulyar va/yoki immun heterojenlik tufayli va o'simtaning turli joylarida foyda ko'rishlari mumkin. Masalan, b 2-mikroglobulin (B2M) etishmovchiligi yangi yoki orttirilgan dori qarshiligini ko'rsatishi mumkin, ammo B2M tanqisligining shaxslar o'rtasida va o'smalar ichida heterojenligi, shuningdek, ushbu bemorlarda immunitetni tanib olish almashtirish mexanizmlarining o'zaro ta'siri tufayli B2M etishmovchiligi individual dori qarshiligini kuchli bashorat qila olmaydi. Shuning uchun, B2M etishmovchiligi mavjudligiga qaramay, bemorlar hali ham ICI terapiyasidan foyda olishlari mumkin.

Tashkilotga asoslangan uzunlamasına biomarkerlar
Biomarkerlarning ifodasi vaqt o'tishi bilan va davolanishning ta'siri bilan o'zgarishi mumkin. O'smalar va immunobiologiyaning statik va yagona baholari bu o'zgarishlarni e'tiborsiz qoldirishi mumkin va o'simta TME va xostning immun javob darajasidagi o'zgarishlar ham e'tibordan chetda qolishi mumkin. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, davolanishdan oldin va davolash paytida namunalar olish ICI davolash bilan bog'liq o'zgarishlarni aniqroq aniqlashi mumkin. Bu dinamik biomarkerni baholashning muhimligini ta'kidlaydi.

Qonga asoslangan biomarkerlar
Qon tahlilining afzalligi uning barcha individual o'simta lezyonlarini biologik baholash qobiliyatidadir, bu o'ziga xos sayt ko'rsatkichlarini emas, balki o'rtacha ko'rsatkichlarni aks ettiradi, bu uni davolash bilan bog'liq dinamik o'zgarishlarni baholash uchun ayniqsa mos keladi. Ko'pgina tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, aylanma o'simta DNKsi (ctDNK) yoki aylanma o'simta hujayralari (CTC) minimal qoldiq kasallik (MRD) ni baholash uchun davolash qarorlarini boshqarishi mumkin, ammo bu testlar bemorlarning ICI kabi immunoterapiyadan foyda olish yoki yo'qligini bashorat qilish bo'yicha cheklangan ma'lumotlarga ega. Shuning uchun ctDNK testini immun faollashuvini yoki xostning immunitetini o'lchash uchun boshqa usullar bilan birlashtirish kerak. Shu munosabat bilan periferik qonning mononuklear hujayralarini (PBMCs) immunofenotiplash va hujayradan tashqari pufakchalar va plazmani proteomik tahlil qilishda muvaffaqiyatga erishildi. Masalan, periferik immun hujayra subtiplari (masalan, CD8+T xujayralari), immun nazorat nuqtasi molekulalarining yuqori ifodasi (masalan, periferik CD8+T hujayralarida PD1) va plazmadagi turli oqsillarning yuqori darajalari (masalan, CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1 va VEGNAD ga samarali yordam berishi mumkin). biomarkerlar. Ushbu yangi usullarning afzalligi shundaki, ular o'simta ichidagi o'zgarishlarni (ctDNK tomonidan aniqlangan o'zgarishlarga o'xshash) baholashlari va bemorning immunitet tizimidagi o'zgarishlarni ham aniqlashlari mumkin.

Radiomika
Tasvir ma'lumotlarining bashorat qiluvchi omillari to'qimalarning biomarkerlarini namuna olish va biopsiya cheklovlarini samarali ravishda yengib chiqishi mumkin va istalgan vaqtda butun o'simtani va boshqa metastatik joylarni kuzatishi mumkin. Shuning uchun ular kelajakda invaziv bo'lmagan dinamik biomarkerlarning muhim qismiga aylanishi mumkin. Delta radiomikasi turli vaqt nuqtalarida, masalan, ICI davolashdan oldin va keyin, davolash paytida va keyingi kuzatuvda bir nechta o'sma xususiyatlaridagi o'zgarishlarni (masalan, o'simta hajmi) miqdoriy jihatdan hisoblashi mumkin. Delta radiomikasi nafaqat erta davolanishga dastlabki yoki yo'q javobni bashorat qila olmaydi, balki real vaqt rejimida ICI ga orttirilgan qarshilikni aniqlay oladi va to'liq remissiyadan keyin har qanday takrorlanishni kuzatadi. Mashinani o'rganish texnologiyasi orqali ishlab chiqilgan tasvirlash modeli davolash reaktsiyasi va yuzaga kelishi mumkin bo'lgan noxush hodisalarni bashorat qilishda an'anaviy RECIST standartidan ham yaxshiroq. Joriy tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ushbu radiomiks modellari immunoterapiya javobini bashorat qilishda egri chiziq ostidagi maydon (AUC) 0,8 dan 0,92 gacha.

Radiomikaning yana bir afzalligi uning psevdo progressiyani aniq aniqlash qobiliyatidir. Mashinani o'rganish orqali yaratilgan radiomiks modeli har bir o'simta uchun KT yoki PET ma'lumotlarini, shu jumladan shakli, intensivligi va teksturasi kabi omillarni AUC 0,79 bilan qayta o'lchash orqali haqiqiy va noto'g'ri progressiyani samarali ajrata oladi. Ushbu radiomiks modellari kelajakda kasallikning rivojlanishini noto'g'ri baholash tufayli davolanishni muddatidan oldin to'xtatmaslik uchun ishlatilishi mumkin.

Ichak mikrobiotasi
Ichak mikrobiotasining biomarkerlari ICI ning terapevtik javobini bashorat qilishi kutilmoqda. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'ziga xos ichak mikrobiotasi turli xil saraton turlarining ICI davolashga javobi bilan chambarchas bog'liq. Masalan, melanoma va jigar saratoni bilan og'rigan bemorlarda Ruminococcaceae bakteriyalarining ko'pligi PD-1 immunoterapiya javobi bilan bog'liq. Akkermansia muciniphila boyitish ICI davolashga yaxshi javob beradigan jigar saratoni, o'pka saratoni yoki buyrak hujayrali karsinomasi bo'lgan bemorlarda keng tarqalgan.

Bundan tashqari, mashinani o'rganishning yangi modeli o'simta turlaridan mustaqil bo'lishi va o'ziga xos ichak bakteriyasi avlodini immunoterapiyaning terapevtik javobi bilan bog'lashi mumkin. Boshqa tadqiqotlar, shuningdek, individual bakterial guruhlarning xost immun tizimini tartibga solishda o'ziga xos rolini ochib berdi, bu esa saraton hujayralarining immunitetini qanday oldini olish yoki rag'batlantirishni o'rganadi.

Neoadjuvant terapiya
O'simta biologiyasini dinamik baholash keyingi klinik davolash strategiyalariga rahbarlik qilishi mumkin. Neoadjuvant terapiya sinovi jarrohlik namunalarida patologik remissiya orqali terapevtik ta'sirni baholashi mumkin. Melanomani davolashda asosiy patologik javob (MPR) takroriy omon qolish darajasi bilan bog'liq. PRADO sinovida tadqiqotchilar bemorga xos patologik remissiya ma'lumotlari asosida jarrohlik va/yoki yordamchi terapiya kabi keyingi klinik aralashuv choralarini aniqlaydilar.

Saratonning turli turlari orasida bir nechta yangi yordamchi terapiya variantlari hali ham boshdan-boshqa taqqoslanmaydi. Shuning uchun immunoterapiya monoterapiyasi yoki kombinatsiyalangan terapiya o'rtasidagi tanlov ko'pincha davolovchi shifokor va bemor tomonidan birgalikda hal qilinadi. Hozirgi vaqtda tadqiqotchilar neoadjuvant terapiyadan keyin melanomada patologik remissiyani bashorat qilish uchun biomarker sifatida 10 genni o'z ichiga olgan interferon gamma (IFN gamma) xususiyatini ishlab chiqdilar. Ular neoadjuvant terapiyaga kuchli yoki zaif javob beradigan bemorlarni tanlash uchun ushbu xususiyatlarni algoritmga qo'shib qo'ydilar. DONIMI deb nomlangan keyingi tadqiqotda tadqiqotchilar ushbu balldan murakkabroq tahlil bilan birgalikda nafaqat davolash javobini bashorat qilish, balki melanoma III bosqichidagi bemorlar neoadjuvant ICI davolashga javobni kuchaytirish uchun histon deasetilaz inhibitörlerini (HDACi) qo'shishni talab qilishini aniqlash uchun ham foydalandilar.

Bemorlardan olingan o'sma modeli
In vitro o'simta modellari bemorning o'ziga xos javoblarini bashorat qilish imkoniyatiga ega. Gematologik malign o'smalarning dori-darmonlarga javob spektrini tahlil qilish uchun ishlatiladigan in vitro platformasidan farqli o'laroq, qattiq o'smalar o'zlarining noyob o'simta mikro tuzilishi va o'simta immun o'zaro ta'siri tufayli katta qiyinchiliklarga duch kelishadi. Oddiy o'simta hujayralari madaniyati bu murakkab xususiyatlarni osongina takrorlay olmaydi. Bunday holda, bemorlardan kelib chiqqan o'simtaga o'xshash organlar yoki organ chiplari ushbu tizimli cheklovlarni qoplashi mumkin, chunki ular o'simta hujayralarining asl tuzilishini saqlab qolishlari va ICI reaktsiyalarini bemorning o'ziga xos usulida baholash uchun limfoid va miyeloid immun hujayralari bilan o'zaro ta'sirlarni simulyatsiya qilishlari va shu bilan biologik xususiyatlarni yanada aniqroq takrorlashlari mumkin uch o'lchovli muhitda.

Xitoy va Qo'shma Shtatlardagi bir nechta yutuq tadqiqotlari ushbu yangi yuqori aniqlikdagi uch o'lchovli in vitro o'simta modelini qabul qildi. Natijalar shuni ko'rsatadiki, ushbu modellar o'pka saratoni, yo'g'on ichak saratoni, ko'krak saratoni, melanoma va boshqa o'smalarning ICIga javobini samarali tarzda bashorat qilishlari mumkin. Bu ushbu modellarning bashoratli ishlashini yanada tekshirish va standartlashtirish uchun asos yaratadi.