yangiliklar

Randomize nazorat ostida sinovlar (RCTS) davolash xavfsizligi va samaradorligini baholash uchun oltin standart hisoblanadi. Biroq, ba'zi hollarda, RCTni amalga oshirish mumkin emas, shuning uchun ba'zi olimlar RCT printsipiga ko'ra kuzatuv tadqiqotlarini loyihalash usulini ilgari surdilar, ya'ni "maqsadli eksperiment simulyatsiyasi" orqali uning haqiqiyligini yaxshilash uchun kuzatuv tadqiqotlari RCTga taqlid qilinadi.

Tasodifiy nazorat ostida sinovlar (RCTS) tibbiy aralashuvlarning nisbatan xavfsizligi va samaradorligini baholash mezonidir. Epidemiologik tadqiqotlar va tibbiy ma'lumotlar bazalaridagi kuzatuv ma'lumotlarini tahlil qilish (shu jumladan elektron tibbiy ma'lumot [EHR] va tibbiy da'volar ma'lumotlari) katta namuna hajmi, ma'lumotlarga o'z vaqtida kirish va "haqiqiy dunyo" ta'sirini baholash qobiliyatining afzalliklariga ega bo'lsa-da, bu tahlillar ular keltirgan dalillarning mustahkamligini buzadigan tarafkashlikka moyil. Uzoq vaqt davomida topilmalarning to'g'riligini oshirish uchun kuzatuv tadqiqotlarini RCT tamoyillariga muvofiq ishlab chiqish taklif qilingan. Kuzatish ma'lumotlaridan sababiy xulosalar chiqarishga harakat qiladigan bir qator uslubiy yondashuvlar mavjud va ko'plab tadqiqotchilar kuzatuv tadqiqotlari dizaynini "maqsadli sinov simulyatsiyasi" orqali faraziy RCTSga taqlid qilmoqdalar.

Maqsadli sinov simulyatsiyasi tizimi kuzatuv tadqiqotlarini loyihalash va tahlil qilish bir xil tadqiqot savoliga javob beradigan gipotetik RCTS bilan mos kelishini talab qiladi. Ushbu yondashuv kuzatuv tadqiqotlari sifatini oshirish potentsialiga ega bo'lgan loyihalash, tahlil qilish va hisobot berish uchun tizimli yondashuvni ta'minlasa-da, shu tarzda olib borilgan tadqiqotlar hali ham bir nechta manbalardan, jumladan, kuzatilmagan kovariatsiyalarning chalkash ta'siridan kelib chiqadi. Bunday tadqiqotlar batafsil dizayn elementlarini, chalkash omillarni hal qilish uchun tahliliy usullarni va sezgirlik tahlili hisobotlarini talab qiladi.
Maqsadli sinov simulyatsiyasi yondashuvidan foydalangan holda tadqiqotlarda tadqiqotchilar ma'lum bir tadqiqot muammosini hal qilish uchun ideal tarzda bajariladigan faraziy RCTSni o'rnatadilar, so'ngra ushbu "maqsadli sinov" RCTSga mos keladigan kuzatuv tadqiqotining dizayn elementlarini o'rnatadilar. Kerakli dizayn elementlari istisno mezonlarini, ishtirokchilarni tanlashni, davolash strategiyasini, davolashni tayinlashni, kuzatuvning boshlanishi va tugashini, natijalarni o'lchashni, samaradorlikni baholashni va statistik tahlil rejasini (SAP) o'z ichiga oladi. Masalan, Dikerman va boshqalar. BNT162b2 va mRNA-1273 vaktsinalarining SARS-CoV-2 infektsiyalari, kasalxonaga yotqizishlar va o'limlarning oldini olishda samaradorligini solishtirish uchun maqsadli sinov simulyatsiyasi tizimidan foydalangan va AQSh Veteranlar ishlari departamentining (VA) EHR ma'lumotlarini qo'llagan.

Maqsadli sinovni simulyatsiya qilishning kaliti bu "nol vaqtni" belgilash, ya'ni ishtirokchining muvofiqligi baholanadigan, davolanish tayinlangan va kuzatuv boshlangan vaqt nuqtasi. VA Covid-19 vaktsinasini o'rganishda nol vaqt vaktsinaning birinchi dozasi sanasi sifatida belgilangan. Muvofiqlikni aniqlash, davolashni tayinlash va kuzatuvni nol vaqtga birlashtirish vaqtni birlashtirish muhim tarafkashlik manbalarini, xususan, kuzatuv boshlanganidan keyin davolash strategiyasini aniqlashda o'lmas vaqtni va davolanishni tayinlagandan keyin kuzatuvni boshlashda tanlovning noto'g'riligini kamaytiradi. VA da
Covid-19 vaktsinasini o'rganishda, agar ishtirokchilar vaktsinaning ikkinchi dozasini qachon qabul qilganiga qarab tahlil qilish uchun davolash guruhiga tayinlangan bo'lsa va vaktsinaning birinchi dozasi vaqtida kuzatuv boshlangan bo'lsa, o'lim bo'lmagan vaqt oralig'i mavjud edi; Agar davolash guruhi vaktsinaning birinchi dozasi vaqtida tayinlangan bo'lsa va kuzatuv vaktsinaning ikkinchi dozasi vaqtida boshlansa, tanlashda noto'g'rilik yuzaga keladi, chunki faqat ikki dozali vaktsina olganlar kiradi.

Maqsadli sinov simulyatsiyalari, shuningdek, terapevtik ta'sir aniq belgilanmagan vaziyatlardan qochishga yordam beradi, kuzatuv tadqiqotlarida keng tarqalgan qiyinchilik. VA Covid-19 vaktsinasini o'rganishda tadqiqotchilar boshlang'ich xususiyatlar asosida ishtirokchilarni moslashtirdilar va 24 xaftada natija xavfidagi farqlar asosida davolash samaradorligini baholadilar. Ushbu yondashuv samaradorlikni aniq belgilaydi, xuddi shu muammo bo'yicha RCT samaradorligini baholashga o'xshash, muvozanatli bazaviy xususiyatlarga ega emlangan populyatsiyalar o'rtasidagi Covid-19 natijalaridagi farqlar. Tadqiqot mualliflari ta'kidlaganidek, ikkita o'xshash vaktsinalarning natijalarini solishtirish, emlangan va emlanmagan odamlarning natijalarini solishtirishdan ko'ra chalkash omillarga kamroq ta'sir qilishi mumkin.

Elementlar RCTS bilan muvaffaqiyatli moslashtirilgan bo'lsa ham, maqsadli sinov simulyatsiyasi tizimidan foydalangan holda tadqiqotning haqiqiyligi taxminlar, dizayn va tahlil usullarini tanlash va asosiy ma'lumotlarning sifatiga bog'liq. RCT natijalarining haqiqiyligi dizayn va tahlil sifatiga ham bog'liq bo'lsa-da, kuzatuv tadqiqotlari natijalari ham chalkash omillar bilan tahdid qilinadi. Tasodifiy bo'lmagan tadqiqotlar sifatida, kuzatuv tadqiqotlari RCTS kabi chalg'ituvchi omillardan immunitetga ega emas va ishtirokchilar va klinisyenler ko'r emas, bu natijalarni baholash va o'rganish natijalariga ta'sir qilishi mumkin. VA Covid-19 vaktsinasini o'rganishda tadqiqotchilar ishtirokchilarning ikki guruhining asosiy xususiyatlarini, jumladan yoshi, jinsi, etnik kelib chiqishi va ular yashaydigan urbanizatsiya darajasini taqsimlash uchun juftlik yondashuvidan foydalanganlar. Kasb kabi boshqa xususiyatlarni taqsimlashdagi farqlar ham Covid-19 infektsiyasi xavfi bilan bog'liq bo'lishi mumkin va qoldiq chalkashliklar bo'ladi.

Maqsadli sinov simulyatsiyasi usullaridan foydalangan holda ko'plab tadqiqotlar EHR ma'lumotlari kabi "haqiqiy dunyo ma'lumotlari" (RWD) dan foydalanadi. RWD ning afzalliklari an'anaviy parvarishlashda davolash usullarining o'z vaqtida, kengaytirilishi va aks ettirilishini o'z ichiga oladi, ammo ma'lumotlar sifati bilan bog'liq muammolar, jumladan, etishmayotgan ma'lumotlar, ishtirokchilarning xususiyatlari va natijalarini noto'g'ri va nomuvofiq aniqlash va aniqlash, davolashning nomuvofiqligi, kuzatuvlarning turli chastotasi va turli xil kasalliklar tufayli ishtirokchilar o'rtasida o'tkazish tizimlariga kirishning yo'qolishi. VA tadqiqotida bitta EHR ma'lumotlaridan foydalanildi, bu ma'lumotlarning nomuvofiqligi haqidagi tashvishlarimizni yumshatdi. Shu bilan birga, indikatorlarning to'liq tasdiqlanmaganligi va hujjatlashtirilishi, shu jumladan qo'shma kasalliklar va natijalar xavf bo'lib qolmoqda.
Tahlil namunalarida ishtirokchilarni tanlash ko'pincha retrospektiv ma'lumotlarga asoslanadi, bu esa asosiy ma'lumotlar etishmayotgan odamlarni istisno qilish orqali tanlovning noto'g'riligiga olib kelishi mumkin. Garchi bu muammolar kuzatuv tadqiqotlariga xos bo'lmasa-da, ular sinov simulyatsiyalari to'g'ridan-to'g'ri hal qila olmaydigan qoldiq tarafkashlik manbalaridir. Bundan tashqari, kuzatuv tadqiqotlari ko'pincha oldindan ro'yxatdan o'tkazilmaydi, bu dizaynning sezgirligi va nashrning noto'g'riligi kabi muammolarni yanada kuchaytiradi. Turli ma'lumotlar manbalari, dizaynlari va tahlil usullari juda boshqacha natijalar berishi mumkinligi sababli, tadqiqot dizayni, tahlil qilish usuli va ma'lumotlar manbasini tanlash asoslari oldindan belgilanishi kerak.

Maqsadli sinov simulyatsiyasi tizimidan foydalangan holda tadqiqotlar o'tkazish va hisobot berish bo'yicha ko'rsatmalar mavjud bo'lib, ular tadqiqot sifatini yaxshilaydi va hisobot o'quvchi uni tanqidiy baholashi uchun etarlicha batafsil bo'lishini ta'minlaydi. Birinchidan, tadqiqot protokollari va SAP ma'lumotlarni tahlil qilishdan oldin oldindan tayyorlanishi kerak. SAP chalkashliklar tufayli yuzaga keladigan noto'g'rilikni bartaraf etish uchun batafsil statistik usullarni, shuningdek, chalkashliklar va etishmayotgan ma'lumotlar kabi asosiy noto'g'ri manbalarga nisbatan natijalarning mustahkamligini baholash uchun sezgirlik tahlillarini o'z ichiga olishi kerak.

Sarlavha, referat va usullar bo'limlari tadqiqot dizayni RCTS bilan chalkashmaslik uchun kuzatuv tadqiqoti ekanligini va o'tkazilgan kuzatuv tadqiqotlari va taqlid qilishga urinilayotgan gipotetik sinovlar o'rtasidagi farqni ko'rsatishi kerak. Tadqiqotchi ma'lumotlar manbai, ma'lumotlar elementlarining ishonchliligi va haqiqiyligi kabi sifat ko'rsatkichlarini belgilashi va iloji bo'lsa, ma'lumotlar manbasidan foydalangan holda boshqa nashr etilgan tadqiqotlarni ro'yxatga olishi kerak. Tergovchi, shuningdek, maqsadli sinovning dizayn elementlarini va uning kuzatuv simulyatsiyasini aks ettiruvchi jadvalni taqdim etishi kerak, shuningdek, qachon muvofiqlikni aniqlash, kuzatishni boshlash va davolashni tayinlash haqida aniq ko'rsatma berishi kerak.
Maqsadli sinov simulyatsiyalaridan foydalangan holda, davolash strategiyasini dastlabki bosqichda aniqlab bo'lmaydigan tadqiqotlarda (masalan, davolanish davomiyligi yoki kombinatsiyalangan terapiyani qo'llash bo'yicha tadqiqotlar), o'limga bog'liq bo'lmagan vaqtga bog'liqlikni aniqlash kerak. Tadqiqotchilar ta'sirchanlikning asosiy manbalariga tadqiq natijalarining ishonchliligini baholash uchun mazmunli sezgirlik tahlillari haqida xabar berishlari kerak, shu jumladan noaniq chalkashliklarning potentsial ta'sirini miqdoriy baholash va dizaynning asosiy elementlari boshqacha tarzda o'rnatilganda natijalardagi o'zgarishlarni o'rganish. Salbiy nazorat natijalaridan foydalanish (tashvish bilan bog'liq bo'lmagan natijalar) ham qoldiq tarafkashlikni aniqlashga yordam beradi.

Kuzatuv tadqiqotlari RCTSni o'tkazish mumkin bo'lmagan va RWD dan foydalanishi mumkin bo'lgan muammolarni tahlil qilishi mumkin bo'lsa-da, kuzatuv tadqiqotlari ham ko'plab potentsial qarama-qarshilik manbalariga ega. Maqsadli sinov simulyatsiyasi tizimi ushbu noto'g'ri holatlarning ayrimlarini bartaraf etishga harakat qiladi, ammo simulyatsiya qilinishi va diqqat bilan xabar qilinishi kerak. Chalg'itishlar tarafkashlikka olib kelishi mumkinligi sababli, kuzatilmagan chalkashtiruvchilarga nisbatan natijalarning mustahkamligini baholash uchun sezuvchanlik tahlillari o'tkazilishi kerak va chalg'ituvchilar haqida boshqa taxminlar qilinganda natijalardagi o'zgarishlarni hisobga olish uchun natijalar talqin qilinishi kerak. Maqsadli sinov simulyatsiyasi tizimi, agar qat'iy amalga oshirilgan bo'lsa, kuzatuv o'rganish dizaynlarini muntazam ravishda o'rnatish uchun foydali usul bo'lishi mumkin, ammo bu panatseya emas.