yangiliklar

Covid-19 pandemiyasi soyasida global sog'liqni saqlash misli ko'rilmagan muammolarga duch kelmoqda. Biroq, aynan shunday inqiroz sharoitida fan va texnika o‘zining ulkan salohiyati va qudratini namoyon etdi. Epidemiya boshlanganidan beri global ilmiy hamjamiyat va hukumatlar vaktsinalarni jadal rivojlantirish va targ'ib qilish uchun yaqindan hamkorlik qilib, ajoyib natijalarga erishdi. Biroq, vaktsinalarning notekis taqsimlanishi va aholining emlashga tayyor emasligi kabi muammolar hali ham pandemiyaga qarshi global kurashni tashvishga solmoqda.

Covid-19 pandemiyasidan oldin, 1918 yilgi gripp AQSh tarixidagi eng og'ir yuqumli kasallik epidemiyasi bo'lgan va ushbu Covid-19 pandemiyasi tufayli o'lganlar soni 1918 yilgi grippga qaraganda deyarli ikki baravar ko'p edi. Covid-19 pandemiyasi insoniyat uchun xavfsiz va samarali vaktsinalar bilan ta'minlangan va tibbiyot hamjamiyatining sog'liqni saqlashning shoshilinch ehtiyojlari oldida katta muammolarga tezda javob berish qobiliyatini namoyish qilib, vaktsinalar sohasida ajoyib yutuqlarga erishdi. Milliy va global vaktsina sohasida zaif holat, jumladan, vaktsinalarni tarqatish va yuborish bilan bog'liq muammolar mavjud. Uchinchi tajriba shundan iboratki, xususiy korxonalar, hukumatlar va ilmiy doiralar o'rtasidagi hamkorlik birinchi avlod Covid-19 vaktsinasini jadal rivojlantirishga yordam berish uchun juda muhimdir. Olingan ushbu saboqlarga asoslanib, Biotibbiyotning ilg'or tadqiqot va ishlanmalar boshqarmasi (BARDA) takomillashtirilgan vaktsinalarning yangi avlodini ishlab chiqish uchun yordam so'ramoqda.

NextGen loyihasi Sog'liqni saqlash va aholiga xizmat ko'rsatish departamenti tomonidan moliyalashtirilgan 5 milliard dollarlik tashabbus bo'lib, u Covid-19 uchun keyingi avlod sog'liqni saqlash yechimlarini ishlab chiqishga qaratilgan. Ushbu reja turli etnik va irqiy populyatsiyalarda tasdiqlangan vaktsinalarga nisbatan eksperimental vaktsinalarning xavfsizligi, samaradorligi va immunogenligini baholash uchun ikki marta ko'r-ko'rona, faol boshqariladigan Faza 2b sinovlarini qo'llab-quvvatlaydi. Biz ushbu vaktsina platformalari boshqa yuqumli kasalliklarga qarshi vaktsinalarga qo'llanilishini kutamiz, bu ularga kelajakda sog'liq va xavfsizlik tahdidlariga tezda javob berishga imkon beradi. Ushbu tajribalar bir nechta fikrlarni o'z ichiga oladi.

Taklif etilayotgan 2b-bosqich klinik sinovining asosiy yakuniy nuqtasi 12 oylik kuzatuv davrida vaktsina samaradorligi tasdiqlangan vaktsinalarga nisbatan 30% dan oshganidan iborat. Tadqiqotchilar yangi vaksinaning samaradorligini simptomatik Covid-19 ga qarshi himoya ta'siriga qarab baholaydilar; Bundan tashqari, ikkilamchi yakuniy nuqta sifatida ishtirokchilar asemptomatik infektsiyalar to'g'risida ma'lumot olish uchun har hafta burun yostig'i bilan o'zlarini sinovdan o'tkazadilar. Amerika Qo'shma Shtatlarida hozirda mavjud bo'lgan vaktsinalar boshoq oqsili antijenlariga asoslangan va mushak ichiga yuborish orqali yuboriladi, keyingi avlod nomzod vaktsinalar esa turli platformalarga, jumladan, spike protein genlariga va virus genomining ko'proq saqlanib qolgan hududlariga, masalan, nukleokapsid, membrana yoki boshqa strukturaviy bo'lmagan oqsillarni kodlovchi genlarga tayanadi. Yangi platforma SARS-CoV-2 strukturaviy va strukturaviy boʻlmagan oqsillarni kodlovchi genlarni koʻpaytirish qobiliyatiga ega/koʻp boʻlmagan vektorlardan foydalanadigan rekombinant virusli vektor vaktsinalarini oʻz ichiga olishi mumkin. Ikkinchi avlod o'z-o'zini kuchaytiruvchi mRNK (samRNK) vaktsinasi tez rivojlanayotgan texnologik shakl bo'lib, muqobil yechim sifatida baholanishi mumkin. SamRNK vaktsinasi aniq adaptiv immun javoblarni qo'zg'atish uchun tanlangan immunogenik ketma-ketliklarni lipid nanozarrachalariga o'tkazuvchi replikalarni kodlaydi. Ushbu platformaning potentsial afzalliklari orasida pastroq RNK dozalari (reaktivlikni kamaytirishi mumkin), uzoq davom etadigan immunitet reaktsiyalari va muzlatgich haroratida yanada barqaror vaktsinalar mavjud.

Himoya korrelyatsiyasining ta'rifi (CoP) o'ziga xos adaptiv gumoral va hujayrali immunitet reaktsiyasi bo'lib, u infektsiyadan yoki o'ziga xos patogenlar bilan qayta infektsiyadan himoya qilishni ta'minlaydi. Faza 2b sinovi Covid-19 vaktsinasining potentsial CoPlarini baholaydi. Ko'pgina viruslar, shu jumladan, koronaviruslar uchun CoPni aniqlash har doim qiyin bo'lgan, chunki immun javobning bir nechta komponentlari virusni inaktivatsiya qilish uchun birgalikda ishlaydi, jumladan neytrallashtiruvchi va neytrallashtirmaydigan antikorlar (masalan, aglyutinatsiya antikorlari, cho'kma antikorlari yoki komplement fiksatsiyasi antikorlari), izotip antikorlari, CDT + antikorlari va CDT + antikorlari va xotira effektlari. hujayralar. Murakkabroq qilib aytganda, ushbu komponentlarning SARS-CoV-2 ga qarshi turishdagi roli anatomik joy (qon aylanishi, to‘qima yoki nafas olish shilliq qavati yuzasi kabi) va ko‘rib chiqilgan yakuniy nuqtaga (masalan, asemptomatik infektsiya, simptomatik infektsiya yoki og‘ir kasallik) qarab farq qilishi mumkin.

CoP ni aniqlash qiyin bo'lib qolsa-da, vaktsinalarni oldindan tasdiqlash sinovlari natijalari aylanma neytrallashtiruvchi antikor darajalari va vaktsina samaradorligi o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlashga yordam beradi. CoPning bir qancha afzalliklarini aniqlang. Keng qamrovli CoP yangi vaktsina platformalarida immunitetni mustahkamlash bo'yicha tadqiqotlarni platsebo-nazorat ostidagi yirik sinovlarga qaraganda tezroq va tejamkorroq qilishi va vaktsina samaradorligi bo'yicha sinovlarga kiritilmagan populyatsiyalarning, masalan, bolalarning vaktsinani himoya qilish qobiliyatini baholashga yordam beradi. KPni aniqlash yangi shtammlar bilan yuqtirgandan keyin yoki yangi shtammlarga qarshi emlashdan keyin immunitetning davomiyligini ham baholashi mumkin va qachon kuchaytiruvchi in'omlar kerakligini aniqlashga yordam beradi.

Birinchi Omicron varianti 2021-yilning noyabr oyida paydo boʻldi. Asl shtammi bilan solishtirganda, unda taxminan 30 ta aminokislotalar almashtirilgan (jumladan, boshoq oqsilidagi 15 ta aminokislotalar) va shuning uchun tashvishli variant sifatida belgilangan. Alfa, beta, delta va kappa kabi bir nechta COVID-19 variantlari sabab bo'lgan oldingi epidemiyada Omikjon variantiga qarshi infektsiya yoki emlash natijasida hosil bo'lgan antikorlarning neytrallashtiruvchi faolligi pasaygan, bu Omikjonni bir necha hafta ichida delta virusini global miqyosda almashtirishga majbur qilgan. Omikronning pastki nafas yo'llarining hujayralarida replikatsiya qobiliyati erta shtammlarga nisbatan pasaygan bo'lsa-da, bu dastlab infektsiya tezligining keskin o'sishiga olib keldi. Omicron variantining keyingi evolyutsiyasi uning mavjud neytrallashtiruvchi antikorlardan qochish qobiliyatini asta-sekin oshirdi va uning angiotensinga aylantiruvchi ferment 2 (ACE2) retseptorlari bilan bog'lanish faolligi ham oshib, uzatish tezligining oshishiga olib keldi. Biroq, bu shtammlarning og'ir yuki (jumladan, BA.2.86 ning JN.1 avlodlari) nisbatan past. Humoral bo'lmagan immunitet kasallikning oldingi uzatishlarga nisbatan pastroq og'irligiga sabab bo'lishi mumkin. Neytrallashtiruvchi antikorlarni ishlab chiqarmagan Covid-19 bemorlarining omon qolishi (masalan, davolash natijasida B-hujayra etishmovchiligi bo'lganlar) hujayra immunitetining muhimligini yana bir bor ta'kidlaydi.

Bu kuzatishlar shuni ko'rsatadiki, antigenga xos xotira T hujayralari mutant shtammlarda spike protein qochish mutatsiyalari antikorlarga nisbatan kamroq ta'sir qiladi. Xotira T-hujayralari spike protein retseptorlari bog'lovchi domenlari va boshqa virusli kodlangan strukturaviy va strukturaviy bo'lmagan oqsillarda yuqori darajada saqlanib qolgan peptid epitoplarini taniy oladi. Ushbu kashfiyot nima uchun mavjud neytrallashtiruvchi antikorlarga nisbatan sezgirligi past bo'lgan mutant shtammlari engilroq kasallik bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini tushuntirishi va T-hujayrasi vositachiligidagi immunitet reaktsiyalarini aniqlashni yaxshilash zarurligini ko'rsatishi mumkin.

Yuqori nafas yo'llari koronaviruslar (burun epiteliysi ACE2 retseptorlariga boy) kabi respirator viruslar uchun birinchi aloqa va kirish joyi bo'lib, bu erda ham tug'ma, ham adaptiv immun javoblar paydo bo'ladi. Mavjud bo'lgan mushak ichiga vaktsinalar kuchli shilliq qavat immun reaktsiyalarini qo'zg'atish qobiliyatiga ega. Emlash ko'rsatkichlari yuqori bo'lgan populyatsiyalarda shtammning doimiy tarqalishi variant shtammiga tanlab bosim o'tkazishi mumkin, bu esa immunitetdan qochish ehtimolini oshiradi. Shilliq qavatli vaktsinalar mahalliy nafas yo'llarining shilliq qavatining immun reaktsiyalarini ham, tizimli immun javoblarini ham rag'batlantirishi mumkin, bu esa jamiyatning tarqalishini cheklaydi va ularni ideal vaktsinaga aylantiradi. Emlashning boshqa usullari orasida intradermal (mikroarray patch), og'iz (planshet), intranazal (sprey yoki tomchi) yoki inhalatsiya (aerozol) mavjud. Ignasiz vaktsinalarning paydo bo'lishi vaktsinalarga nisbatan ikkilanishni kamaytirishi va ularning qabul qilinishini oshirishi mumkin. Qabul qilingan yondashuvdan qat'i nazar, emlashni soddalashtirish tibbiyot xodimlarining yukini kamaytiradi, shu bilan vaktsinalardan foydalanish imkoniyatini yaxshilaydi va kelajakda pandemiyaga qarshi choralarni osonlashtiradi, ayniqsa keng ko'lamli emlash dasturlarini amalga oshirish zarur bo'lganda. Ichak bilan qoplangan, harorat barqaror vaktsina tabletkalari va intranazal vaktsinalardan foydalangan holda bir martalik kuchaytiruvchi vaktsinalarning samaradorligi oshqozon-ichak va nafas olish yo'llarida antigenga xos IgA reaktsiyalarini baholash orqali baholanadi.

Klinik sinovlarning 2b bosqichida ishtirokchilar xavfsizligini diqqat bilan kuzatib borish vaktsina samaradorligini oshirish bilan bir xil darajada muhimdir. Biz tizimli ravishda xavfsizlik ma'lumotlarini to'playmiz va tahlil qilamiz. Covid-19 vaktsinalarining xavfsizligi yaxshi isbotlangan bo'lsa-da, har qanday emlashdan keyin salbiy reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin. NextGen sinovida taxminan 10000 ishtirokchi salbiy reaktsiya xavfini baholashdan o'tadi va tasodifiy ravishda sinov vaktsinasini yoki 1: 1 nisbatda litsenziyalangan vaktsinani olish uchun tayinlanadi. Mahalliy va tizimli nojo'ya reaktsiyalarni batafsil baholash muhim ma'lumotlarni, shu jumladan miyokardit yoki perikardit kabi asoratlarni keltirib chiqaradi.

Vaktsina ishlab chiqaruvchilari duch keladigan jiddiy muammo - tezkor javob berish qobiliyatini saqlab qolish zarurati; Ishlab chiqaruvchilar epidemiya boshlanganidan keyin 100 kun ichida yuz millionlab dozali vaktsinalarni ishlab chiqarishi kerak, bu ham hukumat tomonidan belgilangan maqsaddir. Pandemiya zaiflashgani va pandemiyaning tanaffus vaqti yaqinlashgani sari vaktsinalarga talab keskin kamayadi va ishlab chiqaruvchilar etkazib berish zanjirlari, asosiy materiallar (fermentlar, lipidlar, buferlar va nukleotidlar) va to'ldirish va qayta ishlash imkoniyatlarini saqlab qolish bilan bog'liq muammolarga duch kelishadi. Hozirgi vaqtda jamiyatda Covid-19 vaktsinalariga bo'lgan talab 2021 yildagi talabdan pastroq, ammo "to'liq miqyosli pandemiya" dan kichikroq miqyosda ishlaydigan ishlab chiqarish jarayonlari hali ham nazorat qiluvchi organlar tomonidan tasdiqlanishi kerak. Keyingi klinik rivojlanish, shuningdek, tartibga soluvchi organlardan tasdiqlashni talab qiladi, ular paketlararo izchillik tadqiqotlari va keyingi 3-bosqich samaradorlik rejalarini o'z ichiga olishi mumkin. Agar rejalashtirilgan 2b bosqich sinovi natijalari optimistik bo'lsa, u 3-bosqich sinovlarini o'tkazish bilan bog'liq xavflarni sezilarli darajada kamaytiradi va bunday sinovlarga xususiy investitsiyalarni rag'batlantiradi va shu bilan potentsial ravishda tijorat rivojlanishiga erishadi.

Hozirgi epidemiya tanaffusining davomiyligi hali noma'lum, ammo so'nggi tajriba shuni ko'rsatadiki, bu davrni behuda o'tkazmaslik kerak. Bu davr bizga odamlarning vaktsina immunologiyasi haqidagi tushunchalarini kengaytirish va imkon qadar ko'proq odamlarda vaktsinalarga bo'lgan ishonch va ishonchni qayta tiklash imkoniyatini berdi.