yangiliklar

Grippning mavsumiy epidemiyalari har yili dunyo bo'ylab 290 000 dan 650 000 gacha nafas olish kasalliklari bilan bog'liq o'limga olib keladi. Mamlakatda COVID-19 pandemiyasi tugaganidan keyin bu qishda jiddiy gripp pandemiyasi kuzatilmoqda. Grippga qarshi emlash grippning oldini olishning eng samarali usuli hisoblanadi, ammo tovuq embrion madaniyatiga asoslangan an'anaviy grippga qarshi emlash immunogen o'zgaruvchanlik, ishlab chiqarishni cheklash va boshqalar kabi ba'zi kamchiliklarga ega.

Rekombinant HA protein gen muhandislik grippga qarshi emlashning paydo bo'lishi an'anaviy tovuq embrioni vaktsinasining kamchiliklarini hal qilishi mumkin. Hozirgi vaqtda Amerika Immunizatsiya amaliyotlari bo'yicha maslahat qo'mitasi (ACIP) ≥65 yoshdagi kattalar uchun yuqori dozali rekombinant grippga qarshi emlashni tavsiya qiladi. Biroq, ACIP 65 yoshgacha bo'lgan odamlar uchun har xil turdagi vaktsinalar o'rtasida boshdan-oyoq taqqoslashning yo'qligi sababli, yoshga mos keladigan grippga qarshi emlashni ustuvor vazifa sifatida tavsiya etmaydi.

To'rt valentli rekombinant gemagglutinin (HA) genetik jihatdan ishlab chiqilgan grippga qarshi vaktsina (RIV4) 2016 yildan beri bir nechta mamlakatlarda marketing uchun tasdiqlangan va hozirda grippga qarshi asosiy rekombinant vaktsina hisoblanadi. RIV4 rekombinant oqsil texnologiyasi platformasidan foydalangan holda ishlab chiqariladi, bu tovuq embrionlarini etkazib berish bilan cheklangan an'anaviy faollashtirilgan vaktsina ishlab chiqarishning kamchiliklarini bartaraf etishi mumkin. Bundan tashqari, ushbu platforma qisqaroq ishlab chiqarish tsikliga ega, nomzod vaktsina shtammlarini o'z vaqtida almashtirish uchun qulayroqdir va tayyor vaktsinalarning himoya ta'siriga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan virusli shtammlarni ishlab chiqarish jarayonida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan adaptiv mutatsiyalardan qochishi mumkin. AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasining (FDA) Biologik tadqiqotlar va tadqiqot markazining o'sha paytdagi direktori Karen Midtun shunday izoh berdi: "Rekombinant grippga qarshi vaktsinalarning paydo bo'lishi grippga qarshi vaktsinalarni ishlab chiqarishdagi texnologik taraqqiyotni anglatadi ... Bu vaktsinalarni ishlab chiqarishni tezroq boshlash imkoniyatini beradi."[1]. Bundan tashqari, RIV4 kuchli immunogenlikka ega bo'lgan an'anaviy grippga qarshi vaktsinaning standart dozasidan uch baravar ko'p gemagglutinin oqsilini o'z ichiga oladi [2]. Mavjud tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, RIV4 keksa odamlarda standart dozali grippga qarshi emlashdan ko'ra ko'proq himoya qiladi va yosh populyatsiyalarda ikkalasini solishtirish uchun to'liqroq dalillar kerak.

2023-yil 14-dekabrda New England Journal of Medicine (NEJM) Amber Hsiao va boshq., Kaiser Permanente vaktsinani oʻrganish markazi, KPNC Health System, Oklend, AQSH tomonidan oʻtkazilgan tadqiqotni chop etdi. Tadqiqot 2018 yildan 2020 yilgacha grippning ikki mavsumida 65 yoshgacha bo'lgan odamlarda to'rt valentli standart dozali inaktivlangan grippga qarshi vaktsina (SD-IIV4) bilan RIV4 ning himoya ta'sirini baholash uchun populyatsiyaning tasodifiy yondashuvidan foydalangan real dunyo tadqiqotidir.

KPNC ob'ektlarining xizmat ko'rsatish maydoniga va ob'ekt hajmiga qarab, ular tasodifiy ravishda A yoki B guruhiga tayinlangan (1-rasm), bu erda birinchi haftada A guruhi RIV4, B guruhi birinchi haftada SD-IIV4, so'ngra har bir muassasa grippga qarshi joriy mavsum oxirigacha haftada bir marta ikkita vaktsinani oldi. Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi PCR bilan tasdiqlangan gripp holatlari edi va ikkilamchi yakuniy nuqtalar gripp A, B grippi va gripp bilan bog'liq kasalxonaga yotqizishni o'z ichiga oladi. Har bir muassasa shifokorlari o‘z xohishiga ko‘ra, bemorning klinik ko‘rinishidan kelib chiqqan holda grippga qarshi PCR testlarini o‘tkazadi, statsionar va ambulator diagnostika, laboratoriya tekshiruvlari va emlash haqidagi ma’lumotlarni elektron tibbiy kartalar orqali oladi.

Tadqiqot 18 yoshdan 64 yoshgacha bo'lgan kattalarni o'z ichiga oldi, 50 yoshdan 64 yoshgacha tahlil qilingan asosiy yosh guruhi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, RIV4 ning SD-IIV4 bilan solishtirganda PCR bilan tasdiqlangan grippga nisbatan nisbiy himoya ta'siri (rVE) 50 yoshdan 64 yoshgacha bo'lgan odamlarda 15,3% (95% CI, 5,9-23,8) ni tashkil etdi. A grippidan nisbiy himoya 15,7% ni tashkil etdi (95% CI, 6,0-24,5). B grippi yoki gripp bilan bog'liq kasalxonaga yotqizish uchun statistik ahamiyatga ega nisbiy himoya ta'siri ko'rsatilmagan. Bundan tashqari, tadqiqot tahlillari shuni ko'rsatdiki, 18-49 yoshdagi odamlarda gripp (rVE, 10,8%; 95% CI, 6,6-14,7) yoki A grippi (rVE, 10,2%; 95% CI, 1,4-18,2), RIVSD dan yaxshiroq himoyalanganligini ko'rsatdi.

Oldingi randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r-ko'rona, ijobiy boshqariladigan samaradorlik klinik sinovi shuni ko'rsatdiki, RIV4 50 va undan katta yoshdagi odamlarda SD-IIV4 ga qaraganda yaxshiroq himoyaga ega (rVE, 30%; 95% CI, 10 ~ 47) [3]. Ushbu tadqiqot keng ko'lamli real dunyo ma'lumotlari orqali yana bir bor ko'rsatadiki, rekombinant grippga qarshi vaktsinalar an'anaviy faollashtirilgan vaktsinalarga qaraganda yaxshiroq himoya qiladi va RIV4 yosh populyatsiyalarda ham yaxshiroq himoyani ta'minlaydigan dalillarni to'ldiradi. Tadqiqotda ikkala guruhda ham respirator sinsitial virus (RSV) infektsiyasi (RSV infektsiyasi ikkala guruhda ham solishtirish kerak, chunki grippga qarshi emlash RSV infektsiyasini oldini olmaydi), boshqa chalkash omillarni chiqarib tashladi va natijalarning mustahkamligini ko'p sezuvchanlik tahlillari orqali tekshirdi.

Ushbu tadqiqotda qabul qilingan yangi guruhning randomizatsiyalangan dizayn usuli, ayniqsa eksperimental vaktsina va nazorat vaktsinasini har hafta o'zgaruvchan emlash, ikki guruh o'rtasidagi aralashuvchi omillarni yaxshiroq muvozanatlashtirdi. Biroq, dizaynning murakkabligi tufayli tadqiqotni bajarish uchun talablar yuqoriroq. Ushbu tadqiqotda grippga qarshi rekombinant vaktsinalarning etarli darajada ta'minlanmaganligi RIV4 ni qabul qilishlari kerak bo'lgan SD-IIV4 ni qabul qilishlari kerak bo'lgan ko'proq odamlarga olib keldi, bu ikki guruh o'rtasidagi ishtirokchilar sonida katta farqga olib keldi va yuzaga kelishi mumkin bo'lgan xavf tug'dirdi. Bundan tashqari, tadqiqot dastlab 2018 yildan 2021 yilgacha o'tkazilishi rejalashtirilgan edi va COVID-19 ning paydo bo'lishi va uning oldini olish va nazorat qilish choralari gripp epidemiyasini o'rganishga ham, intensivligiga ham ta'sir ko'rsatdi, shu jumladan 2019-2020 gripp mavsumining qisqarishi va 2020-yilda gripp mavsumining yo'qligi. 2018 yildan 2020 yilgacha bo'lgan ikkita "g'ayritabiiy" gripp mavsumi haqidagi ma'lumotlar mavjud, shuning uchun bu topilmalar bir necha fasllarda, turli xil aylanma shtammlarda va vaktsina komponentlarida saqlanib qolishini baholash uchun ko'proq tadqiqotlar talab etiladi.

Umuman olganda, ushbu tadqiqot grippga qarshi vaktsinalar sohasida qo'llaniladigan rekombinant genetik muhandislik vaktsinalarining maqsadga muvofiqligini yanada isbotlaydi, shuningdek, grippga qarshi innovatsion vaktsinalarning kelajakdagi tadqiqotlari va rivojlanishi uchun mustahkam texnik asos yaratadi. Rekombinant genetik muhandislik vaktsina texnologiyasi platformasi tovuq embrionlariga bog'liq emas va qisqa ishlab chiqarish tsikli va yuqori ishlab chiqarish barqarorligi afzalliklariga ega. Biroq, an'anaviy inaktivlangan grippga qarshi vaktsinalar bilan solishtirganda, u himoya qilishda muhim afzalliklarga ega emas va yuqori darajada mutatsiyaga uchragan gripp viruslari sabab bo'lgan immunitetdan qochish fenomenini ildiz sababidan hal qilish qiyin. Grippga qarshi an'anaviy vaktsinalarga o'xshab, har yili shtammni bashorat qilish va antigenni almashtirish talab etiladi.

Grippning paydo bo'lgan variantlari oldida biz hali ham kelajakda grippga qarshi universal vaktsinalarni ishlab chiqishga e'tibor qaratishimiz kerak. Grippga qarshi universal vaktsinani ishlab chiqish virus shtammlaridan himoya qilish ko'lamini asta-sekin kengaytirishi va oxir-oqibat turli yillarda barcha shtammlardan samarali himoyaga erishishi kerak. Shuning uchun biz kelajakda HA oqsiliga asoslangan keng spektrli immunogen dizaynini targ'ib qilishni davom ettirishimiz, asosiy vaktsina maqsadi sifatida gripp virusining boshqa sirt oqsili bo'lgan NA ga e'tibor qaratishimiz va ko'p o'lchovli himoya reaktsiyalarini qo'zg'atishda ko'proq foydali bo'lgan respirator immunizatsiya texnologiyasi yo'nalishlariga e'tibor qaratishimiz kerak. mRNK vaktsinalari, tashuvchi vaktsinalar, yangi adjuvantlar va boshqa texnik platformalarni tadqiq qilishni davom ettiring va "barcha o'zgarishlarga hech qanday o'zgarishsiz javob beradigan" ideal universal grippga qarshi vaktsinalarni ishlab chiqishni amalga oshiring.